替羅非班對急性冠狀動脈綜合征患者介入術后高敏C反應蛋白的影響

摘 要 目的：分析探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）介入治療前后高敏C反應蛋白水平變化情況。方法：選擇初次確診的ACS患者66例隨機分為觀察組和對照組各33例，對照組未應用替羅非班，觀察組給予替羅非班治療，測定其可溶性CD40配體、高敏C反應蛋白和基質金屬蛋白酶-9水平。結果：觀察組血清可溶性CD抗原40配體、高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：鹽酸替羅非班作為一種高效、高選擇性的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能夠通過抑制炎性反應從而延緩ACS進程，患者PCI術后應用鹽酸替羅非班可明顯降低血清炎癥因子的水平。

關鍵詞 替羅非班 急性冠脈綜合征 冠脈介入治療 C反應蛋白doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.090

急性冠脈綜合征（ACS）是各種原因導致血管內皮損傷，動脈粥樣斑塊破裂誘發血小板激活、黏附而引起的一組急性臨床綜合征。替羅非班作為GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的一種，既往主要以其強有力的抗血栓作用應用于臨床，近來GPⅡb/Ⅲα受體拮抗劑的抗炎作用逐漸為人們所重視[1]。本文主要觀察替羅非班對急性冠狀動脈綜合征患者介入術后sCD40L、hs-CRP和MMP-9的影響，現報告如下。

資料與方法

2010年8月～2011年8月收治冠心病患者66例，均經冠狀動脈造影（CAG）確診，其中男51例，女15例，平均年齡54±13.2歲。排除有影響Hs-CRP水平的疾病的患者。將66例患者隨機分為觀察組和對照組各33例，對照組給予口服腸溶阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥及術中應用肝素。觀察組在常規用藥的基礎上，在術中經鞘管內動脈推注肝素，替羅非班10ml由導引導管冠狀動脈內直接給藥，隨后以0.15μg/（kg·分）的速度持續靜滴24小時，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

方法：①樣本采集：患者入院次日清晨空腹，用生化真空管采取靜脈血3ml，經離心取血清，-20℃保存，當Et進行hs-CRP測定。在用藥60小時后再抽取所有受試者空腹全血3ml，分離血清。②血清hs-CRP測定：hs-CRP應用超敏乳膠增強免疫比濁法測定，采用全自動生化分析儀。

統計學處理：計量資料以（X±S）表示，各組間均數比較采用非配對t檢驗，同組術前后比較采用配對t檢驗，計數資料采用X2檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

結 果

觀察組血清可溶性CD抗原40配體、高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

討 論

近來，越來越多的證據表明炎癥在冠心病的發生、發展和預后過程中起很重要的作用。CRP是急性炎癥患者血清中最常見的一種非抗體性蛋白質，測定血中CRP值了解炎癥消長，具有重要臨床價值。CRP被認為與動脈粥樣硬化的發生、發展和預后有著密切關系，它幾乎貫穿動脈粥樣硬化發生、發展乃至斑塊破裂的全過程。研究顯示[2]，CRP在經冠狀動脈造影證實的冠心病患者中血清含量是正常人的2倍；急性心肌梗死和不穩定性心絞痛患者血清CRP水平明高于穩定性心絞痛患者。另有研究證實CRP是一項冠心病獨立的危險因子，也被認為可作為冠心病患者遠期心血管事件發生及死亡的預測指標[3]。此外，目前在對各種急性反應蛋白和血管炎癥的血液標志物的研究中，CD40及其配體CD40L是炎癥-免疫反應的樞紐，其主要分布在斑塊與正常組織交界處（即肩部），能誘導一系列與斑塊破裂和血栓形成有關的活性物質，參與動脈粥樣硬化發生、發展乃至斑塊破裂的全過程。MMPs是降解細胞外基質的主要蛋白酶，它貫穿于動脈粥樣硬化發生、發展和斑塊破裂的整個過程。ACS患者MMP-9水平明顯增高，提示MMP-9水平與斑塊穩定性有關[5，6]。

冠狀動脈粥樣硬化不穩定斑塊破裂所誘發的急性血栓形成是ACS的主要病理過程。替羅非班是一種特異性高的非肽類血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其作用環節在血小板聚集的最后共同通路，因此能比傳統的抗血小板藥阿司匹林和氯比格雷更徹底的抑制血小板聚集，防止血栓形成。本組資料顯示觀察組血清可溶性CD抗原40配體、高敏C反應蛋白、基質金屬蛋白酶-9水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），說明替羅非班使用后，CRP表達下降，提示GPⅡb/Ⅲa受體介抗劑在抑制血小板聚集的同時下調CRP濃度，從而減弱這些因子介導的炎癥級聯反應，對ACS起保護作用。

綜上所述，替羅非班對急性冠脈綜合征患者介入治療后高敏C反應蛋白影響明顯。當然，本研究例數較少，還有待更大規模的臨床研究來進一步證實上述結論。

參考文獻

1 周恒，楊芳，王鳳敏.替羅非班對NSTE-ASC患者PCI術后C反應蛋白及心肌標志物的影響[J].臨床心血管病雜志，2011，27（10）：764-766.