恩替卡韋治療慢性乙型肝炎2年的療效評價

摘 要 目的：觀察恩替卡韋治療慢性乙型肝炎2年患者的臨床療效。方法：對慢性乙型肝炎患者進行恩替卡韋0.5mg，1次/日口服抗病毒治療，觀察治療前后患者肝功能、乙肝病毒血清標(biāo)志物、HBV-DNA的變化情況及藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療12周、24周、52周、104周時HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%、80.5%、91.7%、97.2%，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.01）；治療12周、24周、52周、104周時肝功能復(fù)常率分別59.4%、81.3%、91.7%、97.2%，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.01）；19例HBeAg陽性患者療程結(jié)束時HBeAg陰轉(zhuǎn)率15.8%，血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10.5%，與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，能有效抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，效果較好。

關(guān)鍵詞 慢性乙型肝炎 恩替卡韋 療效評價doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.101

2007年在臨床上使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者，通過兩年的療效觀察，效果較好，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

2007年11月～2011年12月收治慢性乙型肝炎的患者36例，診斷符合2000年第10次全國病毒性肝炎與肝炎學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，其中男25例，女11例，年齡22～56歲，病程1～20年。所選病例治療前ALT為正常值上限（40U/L）的2～10倍，血清HBV-DNA水平HBeAg陽性（19例）>1.0×105copies/ml，HBeAg陰性者（17例）>1.0×104copies/ml，對治療方案能夠依從，既往無核甘酸類抗病毒藥物治療，所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性肝炎。

治療方法：選擇的患者給予恩替卡韋0.5mg口服，1次/日。

觀察項目：治療前及治療后每12周檢測1次血常規(guī)、心肌酶、腎功能、肝功能、乙肝三系、HBV-DNA。HBV-DNA轉(zhuǎn)陰定義為HBV-DNA水平降至1.0×103copies/ml以下，觀察患者治療期間是否出現(xiàn)與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，觀察期兩年。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P>0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：治療12周、24周、52周、104周時HBV DNA陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%（21/36）、80.6%（29/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），隨著療程的延長，HBV-DNA水平隨之降低，陰轉(zhuǎn)率也隨之增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.01）。治療過程中有2例患者分別在治療12周、24周后出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，至36周時后出現(xiàn)HBV-DNA反復(fù)，滴度升高，轉(zhuǎn)為陽性，繼續(xù)服藥12周后HBV-DNA再次陰轉(zhuǎn)；因條件所限，此2例患者均未進行耐藥性檢測。

治療后e抗原的變化：19例HBeAg陽性患者中部分出現(xiàn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換，療程結(jié)束時HBeAg陰轉(zhuǎn)率15.8%（3/19），血清學(xué)轉(zhuǎn)換率10.5%（2/19），與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

治療后肝功能的變化：治療12周、24周、52周、104周時肝功能復(fù)常率分別61.1%（22/36）、83.3%（30/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），且肝功能長期穩(wěn)定，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.01）。

不良反應(yīng)：治療過程中監(jiān)測血常規(guī)、腎功能、心肌酶均在正常范圍，治療期間有1例患者出現(xiàn)一過性皮疹，余未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

討 論

慢性乙型肝炎是我國常見傳染病之一，晚期可導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化、肝癌[2]。全國約有1.2億乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000萬～3000萬例，慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關(guān)鍵[3]。目前在我國臨床上應(yīng)用的抗病毒治療藥物主要有兩類：一類是干擾素，另一類是核苷或核苷酸類似物。

本研究使用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎治療12周、24周、52周、104周時HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%、80.6%、91.7%、97.2%，隨著療程的延長，HBV-DNA水平隨之降低，轉(zhuǎn)陰率也隨之增加，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療12周、24周、52周、104周時肝功能復(fù)常率分別61.1%、83.3%、91.7%、97.2%，且肝功能長期穩(wěn)定，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究顯示恩替卡韋對慢性乙肝患者進行抗病毒治療，可迅速降低HBV-DNA載量，減少病毒因素導(dǎo)致的肝損害，改善肝功能。恩替卡韋治療慢性乙型肝炎口服方便，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，患者依從性好，可作為一線抗病毒藥。

在目前所有的核苷類藥物中，出現(xiàn)耐藥是此類藥物抗病毒治療中不可避免的一個難題，長期治療出現(xiàn)的耐藥率累積性升高是導(dǎo)致核苷類抗病毒治療失敗的重要因素，恩替卡韋，為有強效的病毒抑制作用和高耐藥基因屏障，需要多個位點同時突變才會發(fā)生耐藥，初始能有效預(yù)防耐藥，使得最大限度地實現(xiàn)抗病毒目標(biāo)成為可能，本研究顯示在治療過程中有2例患者在出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)后再次轉(zhuǎn)陽，繼續(xù)治療后陰轉(zhuǎn)，其是否存在耐藥或者病毒變異問題需要進一步臨床跟蹤觀察及擴大樣本量。

參考文獻

1 中華醫(yī)學(xué)會.病毒學(xué)肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

2 趙志新.乙型病毒性肝炎相關(guān)晚期肝病的抗病毒治療進展[J].新醫(yī)學(xué)，2006，37（11）：57-58.

3 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].臨床肝膽病雜志，2011，27（1）：1-13.