丁溴酸東茛菪堿聯合納美芬治療急性乙醇中毒

摘 要 目的：觀察丁溴酸東莨菪堿聯合納美芬治療急性乙醇中毒的效果。方法：將136例急性乙醇中毒患者隨機分為兩組；丁溴酸東莨菪堿聯合納美芬為Ⅰ組67例，單純納美芬為Ⅱ組69例，觀察兩組治療后患者的清醒時間。結果：兩組清醒時間比較，Ⅰ組與Ⅱ組比較差異有統計學意義（P<0.01）。結論：丁溴酸東莨菪堿聯合納美芬治療急性乙醇中毒催醒效果明顯優于單用納美芬，具有比較理想的臨床效果。

關鍵詞 乙醇中毒 丁溴酸東莨菪堿 納美芬doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.133

急性乙醇中毒是臨床常見病之一，乙醇別名酒精，是一次飲入過量酒精或酒類飲料引起興奮，繼而抑制的狀態[1]。當血液乙醇濃度升至54mmol/L（250mg/d1）時，患者表現昏睡、瞳孔散大、體溫降低、進入昏迷期；當血液乙醇濃度超過87mmol/L（400mg/dl）時，患者陷入深度昏迷，心率快，血壓下降，呼吸慢且有鼾音，可出現呼吸循環麻痹而危及生命，雖然對血中乙醇濃度升高程度的耐受性個體差異較大。但血液乙醇致死濃度并無差異，大多數成人致死量為1次飲酒相當于純酒精250～500ml。本研究采用丁溴酸東莨菪堿聯合納美芬治療急性乙醇中毒患者67例，取得了比較好的療效。現報告如下。

資料與方法

2009年12月～2011年12月收治急性乙醇中毒患者136例，男115例，女21例，年齡18～55歲，平均32±19歲。將患者隨機分為兩組。丁溴酸東莨菪堿聯合納美芬（Ⅰ）組67例，其中昏睡期50例，昏迷期17例，血液乙醇濃度302±41mg/dl；單純納美芬（Ⅱ）組69例，其中昏睡期53例，昏迷期16例，血液乙醇濃度305±43mg/dl。兩組、年齡、飲酒量、臨床表現、血液乙醇濃度等比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。排除原有心腦血管疾病及肝、腎功能嚴重損害。

治療方法：兩組均給予基礎治療措施進行治療，在確保不會出現低血糖的情況下給予患者輸液、吸氧、利尿、保暖以及應用胃黏膜保護劑等治療，在基礎治療的基礎上，Ⅱ組先予以納美芬0.1mg加入0.9%氯化鈉注射液20ml靜脈推注，再用納美芬0.2mg加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴。Ⅰ組除按Ⅱ組治療外加用0.9%氯化鈉注射液250ml+丁溴酸東茛菪堿20mg靜滴，必要時間隔半小時后再用20mg。

觀察指標：對患者的清醒時間進行觀察和記錄，清醒時間計算方法為從藥物治療開始直至患者恢復清醒狀態能順利與外界環境相交流為止。

統計學處理：所有數據均采用統計學處理軟件SPSS15.0進行統計學處理，組間對比采用t進行檢驗，方差值P<0.05視為具有統計學意義。

結 果

治療后Ⅰ組清醒時間207±165分鐘，Ⅱ組379±132分鐘。Ⅰ組與Ⅱ組治療后清醒時間比較差異有統計學意義（t=5.802，P<0.01）。

討 論

乙醇經胃和小腸吸收，主要是在肝臟內部進行分解和代謝，并由脫氧酶將之氧化為乙醛，之后乙醛經過乙酸、乙酰輔酶A等轉化步驟最后代謝為CO2和H2O。之所以患者會在急性乙醇中毒時出現大腦功能障礙主要是因為乙醇能夠通過血腦屏障對神經細胞造成影響，其主要作用機理在于對大腦皮層細胞上的某些活性酶起到一定作用而影響到腦細胞的正常生理功能。乙醇的中樞神經抑制作用會隨著刺激的加深而加深。一旦患者血液中乙醇濃度過高，會同時作用于小腦和網狀結構，從而引起患者出現昏睡和昏迷的現象，甚至乙醇濃度過高影響到延髓中樞的話患者會由于呼吸循環衰竭而死。

納美芬于1975年合成，是一種具有特異性和高選擇性的純嗎啡受體拮抗劑，能與k和μ各型阿片受體結合，與μ受體結合能力最強[2]。在人體的腦內和外周組織都存在著β-內啡肽、腦啡肽等阿片樣內源性物質，這些物質對神經、內分泌、呼吸及心血管等系統的生理功能起著重要的調節作用。納美芬能夠與外周組織細胞中的阿片受體結合，同時還能夠與腦干細胞內的受體相結合從而起到阻斷阿片樣物質的作用，這也是防止呼吸和循環系統衰竭的主要原因。國外研究報道，其口服生物利用度40%～50%，血漿清除半衰期8.2～8.9小時，甚至有報道11小時，比同類化合物納洛酮和納曲酮藥理作用時間明顯延長。納美芬靜注2分鐘即可產生受體拮抗作用，5分鐘之內可阻斷80%的大腦阿片受體，臨床應用廣泛，已用于拮抗麻醉性鎮痛劑引起的呼吸抑制、鎮靜和低血壓等癥狀，并應用于酒精中毒和海洛因依賴等的治療[3]。

由于急性乙醇中毒患者大腦處于高度抑制狀態，微循環也出現障礙，特別是呼吸、循環衰竭者，單用納美芬，不能改善微循環，治療效果不理想。丁溴酸東莨菪堿為M受體阻斷藥.具有抑制腺體分泌，解除支氣管平滑肌痙攣，改善微循環及興奮呼吸中樞等作用，臨床應用范圍不斷擴大，如急性肺水腫、支氣管哮喘、新生兒窒息、肺性腦病等[4]。受此啟發，在搶救酒精中毒患者時聯合應用納美芬和丁溴酸東莨菪堿。由于丁溴酸東莨菪堿能興奮呼吸，改善微循環，減輕肺瘀血，減少呼吸道分泌物，增加肺通氣和換氣功能，非但未見對大腦皮層的抑制作用，反而對納美芬的促醒有協同及互補作用。觀察到越早出現阿托品化量時的煩躁不安等表現，越快清醒。用藥過程中，把握好阿托品化后劑量的調整，未見該藥常見的不良反應。

綜上所述，丁溴酸東莨若堿聯用納美芬治療急性灑精中毒，具有催醒效果，清醒時間短。兩藥聯用治療酒精中毒，由于丁溴酸東莨菪堿能迅速改善微循環，其聯合納美芬治療效果明顯優于單用納美芬，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 陸再英，鐘南山.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2008：950-954.

2 仁愛國.納美芬藥理作用及臨床應用.解放軍醫學情報，1996，10（2）：66-68.

3 杜生妮，高永良，吳祥根.納美芬的研究進展[J].中國醫院藥學雜志，2006，5（9）：23-24.

4 粱紹林.東莨菪堿的新用途.新醫學，1999，30（4）：228.