普羅帕酮治療50例心律失常時不良反應的臨床觀察

摘 要 目的：觀察普羅帕酮治療心律失常時不良反應、療效及安全性。方法：收治心律失常患者50例，口服，150～200mg，3～4次/日，個別達1200mg/日。靜脈：按1～5mg/（kg·日），首劑35～70mg加20ml葡萄糖液緩慢靜注，隔10～20分鐘可重復1次，顯效后靜滴或口服維持。每天靜脈總量210～350mg，1例達530mg。同時監測藥物不良反應。結果：50例中發生不良反應24例（48%），其中胃腸道反應13例（26%）、心血管反應12例（24%），神經系統反應9例（18%）、血液系統反應1例（2%）。結論：提示普羅帕酮對伴有或不伴有器質性心臟病患者均存在嚴重不良反應發生可能，尤其對伴有器質性心臟病患者。

關鍵詞 心律平 心律失常 不良反應doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.142

普羅帕酮是1C類廣譜高效的抗心律失常新藥。主要用于致命性室性心律失常。在其他國家，心律平也用于室上性心律失常以及在急性普羅帕酮梗時出現的心律失常。普羅帕酮能使部分慢性房顫患者長時間維持竇性心律，也能使部分陣發性房顫患者房顫發作次數減少或不發作。本品對預激綜合征并發的各種心律失常均有效。普羅帕酮用于心肌梗死后室性心律失常的患者是否增加死亡率尚不清楚，主要用于預防或治療室性或室上性早博，室性或室上性心動過速，預激綜合征及其伴發的室上性心動過速，房撲，房顫等。對冠心病，高血壓所引起的心律失常也有較好的療效。70年代問世以來，因其療效高、治療范圍廣、不良反應相對較少，已在國內外廣泛應用[1～3]。近年來，普羅帕酮的不良反應特別是嚴重毒不良反應的報道逐漸增多。2008年8月～2011年10月采用普羅帕酮收治治療心律失常出現不良反應患者50例，報告如下。

資料與方法

2008年8月～2011年10月收治心律失常患者50例，男30例，女20例；年齡15～79歲，平均44.8歲。心律失常類型：室性心律失常17例中頻發室早10例，陣發室速6例，室性并行心律l例；室上性心律失常33例中結性早搏1例，頻發房早伴陣發房速6例，陣發性室上速10例，陣發房撲2例，陣發房顫1例，持續房顫12例，快-慢綜合征1例。原發疾病：風心病13倒，冠心病12例（含AMl2例），擴張型心肌病5例，病毒性心肌炎3例，高心病6例，右室心肌病2例，二尖瓣脫垂5例，原因不明4例。診斷標準參照《實用臨床心律失常診斷和治療指南》的心律失常臨床診斷標準[1]。

劑量與用法：口服150～200mg，3～4次/日，個別達1200mg/日。靜脈：按1～5mg/（kg·日），首劑35～70mg加20ml葡萄糖液緩慢靜注，隔10～20分鐘可重復1次，顯效后靜滴或口服維持。每天靜脈總量210～350mg，1例達530mg。

確定不良反應依據：①用藥后新出現的各種癥狀、體征及ECG改變，無其他原因可查：②用藥后出現無其他原因可解釋的新的心律失常或心律失常加重，在停藥和對癥處理后消失；③用藥后出現心衰或原心衰加重。停藥和對癥處理后心衰減輕或消失。

結 果

50例患者中，發生不良反應24例（48%），其中胃腸道反應13例（26%）、心血管反應12例（24%），神經系統反應9例（18%）、血液系統反應l例（2%）。本組同時具有2個系統不良反應8例，3個系統l例；同一系統出現兩種以上不良反應5例（不良反應最早出現在靜注當時或口服后2～3小時，最晚出現在第11天，平均4.5天，發生不良反應的劑量多在450～600mg/日，但個體差異大，1例小劑量普羅帕酮 300～400mg/日，轉復房撲后反復出現竇性停搏，每次持續3～4秒，另1例風心病房顫，每天口服1200mg也無不良反應。不良反應與合并用藥：本組合用地高辛7例，奎尼丁5例，慢心律6例，鈣阻滯劑4例，與β-阻滯劑、開搏通、華法令合用各1例，除2例發生不良反應外，余無嚴重不良反應（1例與奎尼丁合用后心率降至42次/分，停普羅帕酮1天后心率正常；1例與華法令合用后第5天，凝血酶原時間延長至正常對照的2.75倍）。不良反應的分類與例數見表1。不良反應與年齡、心功能的關系見表2。

心律失常指心律起源部位、心搏頻率與節律以及沖動傳導等任一項異常正常心律起源于竇房結，頻率60次～100次/分（成人），比較規則。竇房結沖動經正常房室傳導系統順序激動心房和心室，傳導時間恒定（成人0.12～1.21秒）；沖動經束支及其分支以及浦肯野纖維到達心室肌的傳導時間也恒定（<0.10秒）。

普羅帕酮也用于室上性心律失常以及在急性心律平梗時出現的心律失常。心律平能使部分慢性房顫患者長時間維持竇性心律，也能使部分陣發性房顫患者房顫發作次數減少或不發作。本品對預激綜合征并發的各種心律失常均有效。普羅帕酮用于心肌梗死后室性心律失常的患者是否增加死亡率尚不清楚。主要用于預防或治療室性或室上性早博，室性或室上性心動過速，預激綜合征及其伴發的室上性心動過速，房撲，房顫等。對冠心病，高血壓所引起的心律失常也有較好的療效。

本組不良反應發生率48%，較文獻報道的25%～33%為高[2]。與本組絕大多數（92%）均是器質性心臟病、心功能不全者較多（≥Ⅲ級20%）、年齡偏大（>45歲56%）有關；也可能與女病員較多（40%）有一定關系。雖然消化、神經系統不良反應較多，但癥狀輕，可耐受，大多能自行緩解，無需停藥。心血管系統不良反應發生率24%，需被迫停藥12%（6/50），與文獻報道的被迫停藥者5%～19%一致。

本組明顯竇緩、竇停各1例，可能與PF降低竇房結自律性以及輕微β一阻滯作用有關情[3]。故對竇房結功能低下或本身心率慢慎用。本組發生Ⅰ度AVB 6例，QRS和QT間期明顯延長各1例，與PF抑制房室結傳導時間、延長心室不應期和希氏束傳導時間有關[4]。該6例Ⅰ度AVB患者，繼續應用PF后傳導阻滯無加重。說明Ⅰ度AVB并非停藥指征，在密切觀察下仍可繼續用藥。1例短陣室速vPF 100mg后室速反復發作，難以終止。證明該藥確有潛在的致心律失常作用[4]，應予高度警惕。對普羅帕酮所致快速室性心律失常可用利多卡因控制，或行電復律。本組心功能≥Ⅲ級10例，用藥后均發生不良反應（心血管系8例），1例心衰用藥后心衰加重。此與普羅帕酮的負性肌力作用有關。提示嚴重心衰者禁用普羅帕酮；輕度心功能不全者應慎用或加用小研量強心劑[5]。本組與慢心律、地高辛等藥酌情聯用25例（50%），無嚴重不良反應關于與奎尼丁合用問題，兩者合用對轉復陣發房顫、房撲，以及電復律后竇律的維持，效果良好，只要劑量得當，嚴密觀察，仍屬安全。此與Klein等關于普羅帕酮與奎尼丁合用安全有效的觀點一致[6]。普羅帕酮的不良反應與年齡也有相關性，年齡越大，不良反應越易發生（P<0.05）。提示老年患者應在嚴密觀察下用藥。

為了預防和減少普羅帕酮的不良反應，認為應注意以下幾點：①嚴格掌握適應證和禁忌證；②用藥劑量個體化，最好從小劑量開始，把同樣總量改為小劑量多次給藥；③與地高辛、華法令或其他抗心律失常藥物合用時應減少兩藥用量；④密切觀察臨床反應及ECG變化。用藥過程中出現明顯竇緩（心率<50次/分）、QRS間期超過用藥前的25%，新的心律失常或原心律失常加重，心衰或原心衰加重，血壓低于10.7/6.7kPa，以及其他不能耐受的不良反應時應考慮停藥。

心律平不良反應發生率國外報道33%[7]，國內報道28.8%～34.3%，與給藥劑量、濃度和速度、心臟病變及肝、腎功能有關[8]。本組病例中，室性心律失常17例中，頻發室早10例，陣發室速6例，室性并行心律1例；室上性心律失常33例中，結性早搏1例，頻發房早伴陣發房速6例，陣發性室上速10例，陣發房撲2例，陣發房顫1例，持續房顫12例，快-慢綜合征1例。提示心律平對伴有或不伴有器質性心臟病患者均存在嚴重不良反應發生可能，尤其對伴有器質性心臟病患者。

參考文獻

1 魯端.實用臨床心律失常診斷和治療指南[M].上海：復旦大學出版社，2007.

2 John C.Somberg，et al.PF：A new antiar-rhythmic agent.Am Heart J，2008，115（6）：1274-1279.

3 彭永權.心律平治療陣發性室上性心動過速50例臨床分析.急救醫學，1998，7（1）：56.

4 許鋒.靜脈應用心律平治療寬QRS型心動過速48例分析.臨床心血管病雜志，1997，13（2）：101.

5 Podrid PJ，Cytryn R，Lown B.Propafenone：noninvasive evaluation of efficacy.Am J Cardiol，1984，54（9）：53-59.

6 武加愛.抗心律失常藥心律平的臨床評價[J].臨床醫學雜志，2006，12（6）：365.

7 Antamn-EM，et al.Long term oral PF therapy for suppression orefractory symptomatic atrial fibrillation and atrial flutter J‘Am Coll cardiol，2008，112（4）：11-1005.

8 陳世波，等.口服PF治療心律失常時不良反應的臨床觀察.中國循環雜志，2006，5（1）：25.