依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效觀察

摘 要 目的：觀察依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療急性腦梗死的臨床療效與安全性。方法：在神經科常規治療的基礎上加用生理鹽水100ml加入依達拉奉30mg，2次/日，療程14天，生理鹽水250ml加入丹參川芎嗪注射液10ml（研究組），對照組僅用同劑量、同療程的丹參川芎嗪。分別觀察兩組治療前后患者臨床神經功能缺損程度評分和臨床療效。結果：聯合治療臨床療效明顯優于對照組。兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。結論：依達拉奉聯合丹參川芎嗪治療腦梗死安全且療效明顯。

關鍵詞 依達拉奉 丹參川芎嗪 急性腦梗死doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.147

近年來，急性腦梗死是威脅當今人類健康的三大疾病之一，具有高發病率、高致殘率和高死亡率等特點。根據最近的研究表明，腦缺血-再灌注所致的腦水腫及組織損傷與氧自由基的大量產生有著密切相關性。因此，自由基清除劑的開發應用是目前人們研究的熱點之一。依達拉奉是一種新型羥自由基清除劑，國內外多項臨床研究均證實，該藥治療急性腦梗死安全有效[1]。丹參川芎嗪可以通過擴張腦血管，增加腦血流量，提高抗凝和纖溶活性，降低血液黏滯度，減少血小板聚集，改善血液動力學，減輕腦水腫，清除自由基及減少腦組織興奮性氨基酸的釋放，降低應激性，而發揮組織保護作用[2]。本文詣在觀察依達拉奉聯合丹參川芎嗪對急性腦梗死的臨床療效及神經功能缺損的評分，從而探討其治療機制。

資料與方法

2010年1月～2012年1月收治急性腦梗死患者180例，隨機分兩組。研究組90例，男55例，女35例，年齡40～72歲，平均58歲；梗死部位：基底節區梗死71例，分水嶺2，顳葉9例，枕葉3例，腦干5例；合并高血壓32例，糖尿病25例，高脂血癥72例，有吸煙史46例。對照組90例，男58例，女32例；年齡42～75歲，平均60歲；梗死部位：基底節區70例，分水嶺3例，額葉2例，枕葉3例，顳葉8例，腦干4例；合并高血壓35例，糖尿病23例，高脂血癥68例，有吸煙史44例。兩組治療前按神經功能缺損程度進行評分，差異無顯著性。

排除標準：①半年內有心肌梗死史、嚴重創傷或重大手術史；②伴有嚴重精神疾病，癡呆；③合并有其他中樞神經系統疾病；④伴有嚴重的肺、肝、腎、心、腦功能障礙。

納入標準：①符合《神經病學》急性腦梗死診斷標準[4]；發病時間48小時內；③均經顱腦CT或MRI確診；④年齡<80歲。

治療方法：對照組給予常規抗血小板聚集、抗凝、降低顱內壓、促腦代謝治療，對伴糖尿病、高血脂、高血壓，根據病情給予適當對癥治療，在此基礎上給予生理鹽水250ml加入丹參川芎嗪注射液10ml靜脈點滴。治療組在神經內科常規治療的基礎上給予生理鹽水100ml加入依達拉奉30mg，2次/日，療程14天，生理鹽水250ml加入丹參川芎嗪注射液10ml，療程14天。

指標觀察：兩組治療后臨床療效，治療前后神經功能缺損程度評分和不良反應。頭顱CT或MRI至少在發病后7天或14天復查1次。

療效判斷標準：按改良愛丁保與斯堪的那維亞評分法對患者的神經功能缺損進行評分[5]，并結合患者的生活能力狀態（病殘程度）評定療效。①基本痊愈：功能缺損評分減少量91%～100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～80%，病殘程度1～3級；②進步：功能缺損評分減少18%～45%；③無變化：功能缺損評分減少17%；惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上或死亡[3]。基本痊愈、顯著進步及進步均未治療有效，基本痊愈、顯著進步為治療顯效。

統計學處理：采用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用X2檢驗，計量資料以（x±S）表示，兩組間的比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

神經功能缺損程度評分比較：兩組腦梗死患者治療后神經功能缺損程度評分明顯改善，治療組神經功能缺損評分明顯優于對照組，具有統計學意義，見表1。臨床療效比較，見表2。

不良反應：分別于治療后第1天、第7天、第14天檢查兩組患者的血常規、肝腎功能和凝血四項，兩組未出現較嚴重的不良反應。

討 論

急性腦梗死的發病機制比較復雜，研究表明有多種腦損傷機制參與其病理發展的過程[6]，而其中自由基在缺血后的腦損傷中起關鍵作用。腦缺血期間和再灌注損傷后增加的自由基，引起細胞膜脂質過氧化、DNA損傷及蛋白質氧化，故導致細胞膜損傷、神經元死亡和腦水腫，從而引起神經功能缺損。依達拉奉是一種強效的自由基清除劑及抗氧化劑，能縮小缺血半暗帶的范圍，減少遲發性神經元死亡，還能防止血管內皮細胞損傷，發揮抗缺血作用。且其血腦屏障透過率60%左右，能在腦內達到有效治療濃度，能明顯改善神經功能障礙[7，8]。血栓形成的重要病理基礎是動脈粥樣硬化，一般由于血管內膜損傷從而引起局部的血小板聚集，導致管腔狹窄、閉塞。急性腦梗死后，梗死灶周圍存在缺血半暗帶區，治療急性腦梗死的關鍵在于盡短時間內恢復腦缺血區的血液供應，搶救缺血半暗帶。急性腦梗死首選的治療是溶栓，而溶栓應在發病后3～6小時的時間窗內完成，因為多種原因導致目前國內很大部分的患者就診后無法完成溶栓治療。而丹參素、川芎嗪是通過現代工藝，從丹參、川芎嗪藥材中提取并分離出來的有效單體。丹參素藥理作用具有改善微循環，促進纖維蛋白溶解，降低血液黏滯度，改善血液流變性及微循環障礙等[9]，川芎嗪藥理作用具有擴張腦血管、增加血流量、降低耗氧量、抗氧化、抑制自由基的作用，減輕腦缺氧、缺血后再灌注損傷、增加腦內血流和活血化瘀的作用[10]。本研究結果表明，依達拉奉、丹參川芎嗪聯合治療不僅能明顯改善患者的神經功能缺損，療效確切，且使用方便，不良反應少，二者聯合無疑是一種優化的治療方案，臨床值得推廣。

參考文獻

1 Edaravone Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger edaravone（MCI-186）on acute brain infarction.Randomized，placebo-controlled，double-blind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis，2003，15（3）：222-229.

2 唐修學，陳采蓮.丹參注射液治療急性高血壓病腦出血的療效觀察[J].廣西醫學，2004，26（2）：251.

3 中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-383.

4 王維治.神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2006：134.

5 李清美，潭蘭，韓腫巖.腦血管病治療[M].北京：人民衛生出版社，2000：110-118.

6 郭秀麗，呂佩偉，鄧秀麗.依達拉奉與降纖酶聯合應用治療腦梗死療效觀察[J].中國誤診學雜志，2006，6（6）：1746.

7 Uno M，Kitazato KT，Suzue A，et al.Inhibition of brain damage by edaravone，a free radical scavenger，can be monitored by plasma biomarkers that detect oxidative and astrocyte damage in patients with acute cerebral infarction[J].Free Radic Bio Med，2005，39：1109-1116.

8 Amemiya S，Kamiya T，Nito C，et al.A nti-apoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal ischemia in rats[J].Eur J Pharmacol，2005，516：125-130.

9 楊繼英.丹參素的藥理作用研究進展[J].中華臨床醫學雜志，2007，8（4）：45-46.

10 趙玉清.磷酸川穹嗪注射液藥理毒理研究綜述[J].時珍國醫國藥，2007，18（7）：1780-1781.