普拉克索治療帕金森病伴發抑郁障礙的對照研究

摘 要 目的：觀察普拉克索對帕金森病患者抑郁癥狀的治療效果。方法：收治帕金森病伴抑郁癥患者54例，隨機分為對照組（安慰劑組）和觀察組（普拉克索治療組）各27例，療程均8周，兩組比較治療效果。結果：對照組治療前后HAMD評分并沒有明顯差異（P>0.05），而觀察組治療第2周時與治療前比較差異顯著（P<0.05），在第4周、第6周、第8周與治療前比較差異顯著（P<0.01）；觀察組總計發生不良反應5例（18.5%）；對照組總計發生不良反應4例（14.8%）。兩組比較差異不大（P>0.05）。結論：普拉克索對于改善帕金森病患者抑郁癥狀效果理想，且安全性較高。

關鍵詞 普拉克索 帕金森 抑郁癥doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.166

抑郁障礙是帕金森病（PD）患者常見的伴隨癥狀[1]，研究顯示，近40%的PD患者合并抑郁障礙[2]。近年許多研究表明，普拉克索（pramipexole）在PD的治療中具有抗抑郁作用[3]。2011年9～12月收治PD合并抑郁癥患者54例，進行了隨機的普拉克索和對照組分組的臨床試驗，用于驗證、評估普拉克索對PD患者抑郁癥狀的療效及安全性。

資料與方法

2011年9～12月收治帕金森病伴抑郁癥患者54例，隨機分為對照組（安慰劑組）和觀察組（普拉克索治療組）各27例，以上帕金森病患者均經HAMD量表測定確診為帕金森病后抑郁癥，并排除器質性病變引起者及嚴重肝腎功能不全者。觀察組27例，女5例，男22例；年齡53～78歲，平均61.2歲；PD病程1～15年，平均6.5年。對照組27例，男23例，女4例；年齡51～77歲，平均62.1歲，PD病程2～14年，平均6.8年。兩組從病程、年齡、性別等各方面比較差異不大，P>0.05有可比性。

臨床表現：兩組治療前經HAMD量表測定評分均≥18分，存在不同程度的以下癥狀：常感到空虛、難過；經常感到乏力，體重大幅度增加或下降，存在睡眠障礙；沒有價值感，對事情都存在有悲觀失望的情感，無法集中注意力，無法正常思考，優柔寡斷，或有自殺傾向。

治療方法：對照組在原發病治療的基礎上給予安慰劑口服1片，3次/日，早、中、晚各1次。觀察組在原發病治療的基礎上給予普拉克索口服0.25mg，3次/日，早、中、晚各1次。兩組治療周期均8周。

統計學處理：本組數據均經SPSS13.0統計學軟件進行統計學處理，計量單位以（x±S）示，且組間比較均經X2檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

結 果

對照組治療前后HAMD評分并沒有明顯差異（P>0.05），觀察組從治療第2周時與治療前比較差異明顯（P<0.05），在第4周、第6周、第8周與治療前比較差異顯著（P<0.01），說明普拉克索改善抑郁癥效果持續且穩定。兩組治療前后HAMD評分比較，見表1。

觀察組出現頭痛頭暈2例，惡心1例，口干1例，腹痛1例，總計發生不良反應5例（18.5%）。而對照組出現頭痛頭暈2例，惡心1例，腹痛1例，總計發生不良反應4例（14.8%）。兩組比較差異不顯著（P>0.05）。兩組治療過程中不良反應情況，見表2。

討 論

目前認為PD患者更易出現抑郁癥狀[4]，其原因之一是抑郁癥的產生機制除了5-羥色胺與去甲腎上腺素系統遞質失調之外，還與多巴胺系統功能失調有關。普拉克索是一種非麥角類選擇性多巴胺D2和D3受體激動劑，有研究認為[5]，其發揮抗抑郁作用的可能機制是它對皮質-額葉和邊緣系統的多巴胺D3受體的激活優于D2受體。普拉克索的抗抑郁效果在本臨床研究中得到了證明，HAMD評分8周末較基線的變化值證實了普拉克索對于PD患者的抑郁癥狀有明顯改善作用；而安全性分析結果顯示，使用普拉克索治療的患者中無與藥物明顯相關的嚴重不良反應出現，其常見不良反應主要為輕中度不良反應，如頭暈、頭痛以及消化道癥狀，且多在服藥1～2周組出現干咳1例，血鉀升高1例，頭痛頭暈1例，不良反應發生率8.6%（3/35）。兩組不良反應發生率無統計學意義。

討 論

卡托普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，通過抑制血管緊張素轉換酶以降低血管緊張素Ⅱ水平，使周圍血管擴張；減少醛固酮分泌，使水鈉潴留減輕；抑制激肽酶Ⅱ活性，使緩激肽和前列環素I2、前列腺素E2水平升高；此外還通過降低交感神經張力，并能改善血管內皮細胞功能，增強內皮源性血管舒張因子的舒張血管作用。最終結果是血管擴張，血壓下降[1，2]。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，主要干擾腎小管對電解質的重吸收，使到達遠曲小管末段和集合管的Na+、K+排泄增加，由此發揮利尿和降壓作用[3]。據資料介紹[4]，卡托普利與氫氯噻嗪聯合應用的優勢有：①二者降壓作用相加；②卡托普利降低抗利尿激素水平的作用能使氫氯噻嗪的利尿作用充分發揮降壓效果；③卡托普利抑制血管緊張素轉換酶的作用可對抗氫氯噻嗪在利尿的同時亦升高腎素-血管緊張素-醛固酮水平的不良反應；④氫氯噻嗪的排Na+、排K+性利尿作用可與卡托普利的增加尿酸排泄、升高血K+作用相抵消。本組以卡托普利加小劑量氫氯噻嗪與單用卡托普利對照觀察，降壓療效和降壓幅度觀察組均優于對照組。觀察結果表明，此二藥聯合治療輕中度高血壓療效肯定，用藥劑量小，不良反應輕，不易引起電解質紊亂，根據血壓升降情況增減其中單藥劑量的靈活性大，且藥價低廉，不會增加患者經濟負擔，順從性好，易于在基層醫療單位推廣使用。

參考文獻

1 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.血管緊張素轉換酶抑制劑在心血管病中應用[J].中華心血管病雜志，2007，35（2）：97-106.

2 馬虹，黃潔夫，主編.臨床醫生用藥大全[M].廣州：廣東科學技術出版社，2000：683-686，904-905.

3 陳新謙，金有豫，湯光，主編.新編藥物學[M].北京：人民衛生出版社，2003：490-492.

4 胡德永，方麗，吳昌其，等.氫氯噻嗪加卡托普利治療高血壓病療效觀察[J].人民軍醫，2002，45（9）：526-528.