中藥注射劑的不良反應

近年來，中藥注射劑的品種增多及廣泛應用，不良反應也相應增多。據報道中藥注射液的不良反應占比重59.88%～76.76%甚至更高。中藥注射液靜脈用藥的不良反應比較多見，為非靜脈的用藥的9.2倍。本文就近年來藥物期刊中報道的中藥注射液不良反應病例做一分析如下。

中藥注射劑的不良反應類型

皮膚損害：表現為蕁麻疹、瘙癢、紅斑、水皰、剝脫性皮炎，發生率22.21%。其主要原因：①中藥注射劑所致皮膚損害一般較輕，停藥后癥狀減輕，自行處理，不宜引起患者重視，就診率低；②某些損害初發潛伏期較長，醫生忽略了對既往史的詢問，以致漏診；③中藥注射劑成分復雜，而且臨床聯合用藥較多，難以明確致敏藥物。

過敏性休克：發生率21.06%，大多患者在首次用藥后5～15分鐘內發生。

呼吸系統：表現為喉頭及支氣管痙攣、哮喘、呼吸困難、急性肺水腫等，發生率12.82%。

類過敏性休克：表現為心慌、胸悶、呼吸困難、煩躁不安，但血壓正常或稍降低，發生率11.04%。消化系統損害、心血管系統損害、血液系統損害等，發生率均10%以下。

中藥注射劑不良反應的原因

患者個體差異：具有過敏體質的患者出現過敏反應通常與藥品質量及用藥劑量無關，他們在正常劑量或小于正常劑量的情況下即可發生嚴重的過敏反應。有報道1例患者肌內注射柴胡注射液后發生過敏性休克，經查該患者既往有青霉素過敏史[1]。

劑型與給藥途徑：中藥注射劑雖然具有起效快，便于臨床急癥應用的特點，但由于缺少了消化道及防御系統的處理，其引起過敏反應的可有性大大增加。23例不良反應均為中藥注射劑引起的，其中有2例為過敏性休克。

中藥注射劑的質量：①注射劑內在質量不穩定導致療效不穩定并影響安全性：現有的中藥注射劑產品絕大多數是提取混合物，并沒有分離出能夠進行完全定性和定量的產品，這決定了注射劑內在質量不穩定，導致了療效不穩定并影響安全性。②藥材質量不穩定導致批回差異：中藥注射劑所用的藥材，由于產地不同，受土質、氣候、采收季節等種植條件的影響，藥材所含成分有較大差異，不同基源的同一藥材差別就更大。藥材質量的不穩定，往往造成批間不良反應差異大，反應類型也不盡相同。如同一廠家的雙黃連注射液，不同批號的不良反應類型竟分別達20余種[2]。③工藝條件不一致導致同產品不同廠家不良反應差異：由于中藥注射生產工藝的粗放化，對于提取分離溫度、時間、溶劑用量、溶液濃度，提取次數、濾液、濾材、容器等工藝條件未做標準化要求，同一品種不同廠家，工藝不盡相同，造成的成分變化千差萬別，導致其臨床上不良反應也有統計學差異[3]。④質量標準不能保證質量：目前我國中藥質量標準很不完善，只能對所含個別成分定性定量。由于中藥注射劑所含成分尚不完全清楚，特別是對人體有害成分處于未知狀態，無法對所有成分做出定性鑒別和定量測定。⑤配伍不當引起藥品變質：中藥注射劑由于成分復雜，與其他藥品配伍時容易引起藥品pH改變，色澤加深，發生沉淀等變化，從而引起不良反應。曹學東報道9種中藥注射液在生理鹽水中均引起微粒數目顯著增加[4]，復方丹參注射液在蒸餾水和10%葡萄糖中pH值顯著變化，>5μm微粒數顯著增加，刺五加注射液在10%葡萄糖注射液中形成的>25μm微粒不可計數[5]。這些不溶性微粒沉積在毛細血管中可造成局部循環障礙，引起血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱原樣反應。

如何預防不良反應

詳細詢問過敏史：在首次用藥前，應該詳細詢問過敏史，對高敏體質或有藥物過敏史者，以及年老體弱者、嬰幼兒、孕婦應避免使用。

嚴格掌握適應證，合理選擇給藥途徑：無論是中藥還是西藥，能口服給藥的就不注射，能肌注的就不靜脈給藥，口服給藥是最安全的。必須靜脈給藥的要加強監視，然而夸大注射劑的功效而忽視它的安全問題是許多患者的用藥誤區。中藥注射劑作為一種在臨床廣泛使用的藥物，應有明確的適應證和禁忌證。但是由于西醫和中醫理論體系不同，對適應證和禁忌證的表述也不同，如清開靈注射液，很多醫生都知道該藥有清熱解毒作用，廣泛應用于治療上呼吸道感染。但是知道清開靈不能用于表證、惡寒的發熱患者不多，這樣的患者多表現為惡寒重、發熱輕、無汗、頭痛、鼻流清涕、喉癢、咳嗽等，不宜應用該藥。雙黃連注射液也有類似情況，對受涼后發熱、咳嗽或虛寒、腹瀉者應用也屬于錯用。

選擇合適的液體稀釋藥物：茵梔黃注射液與不同液體配伍后的變化，觀察到茵梔黃注射液與10%葡萄糖、0.9氯化鈉注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等配伍后，溶液微粒數劇增。為了減少微粒的產生，茵梔黃注射液不應與氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍，而應與5%葡萄糖配伍使用，且不宜加入其他藥物。

嚴格按照說明書控制劑量：按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用。不超劑量，這是任何藥物使用時必須遵守的法則，超量使用不僅增加了用藥危險，也違反了法律規定，給患者造成安全隱患。過快滴注和長期連續用藥，本身就不正確，滴注過快，易造成體內局部藥物濃度過高，容易引起心臟、腎臟的損害而發生危害。因而必須按用法、用量、療程正確滴注使用中藥注射劑。

單藥使用：中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。因中藥注射劑的提煉工藝有限，成分復雜，本身就有一定的危險性。如果不謹慎用藥，就會給患者造成不安全。中藥注射劑的配伍還缺少科學實驗與臨床驗證來保證。所以正確的方法是單獨使用。如：雙黃連注射液與環丙沙星、諾氟沙星等配伍會產生沉淀，清開靈注射液與青霉素、林可霉素配伍使用會產生沉淀、pH值下降等現象。

用藥后觀察30分鐘：用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是前30分鐘。幼兒、老人更應仔細觀察異常反應，一旦發現，立即停藥，分秒必爭及時搶救，對癥施治。中藥注射劑滴注過程中，臨床醫護人員應該加強巡視監護，及時發現異常，配合醫生進行救治。復方丹參注射液所致變態反應大多出現在給藥后30分鐘內，因此在患者首次應用該藥時，應特別注意用藥后30分鐘之內的反應。一旦發現異常，應立即停藥并給予相應處理。

總之，在使用中藥注射劑時應高度警惕可能的不良反應，嚴格執行藥品不良反應的監測報告制度。中藥注射劑雖然不是傳統意義上的中藥，但也應遵循辨證施治的原則。要注意中藥注射劑與化學藥品的配伍禁忌，把不良反應的可能性盡量降到最低。盡量避免和減少中藥不良反應給人們造成的各種危害，正確對待中藥的不良反應，正確的使用藥物，從而達到真正的安全、有效、經濟、合理用藥。

參考文獻

1 章蘭云.肌注柴胡致過敏休克1例[J].中國中藥雜志，2007，18（4）：246.

2 周艷文.中藥注射劑不良反應分析[J].中藥新藥與臨床藥理，2003，8（1）：49.

3 車向前.中藥注射劑不良反應[J].醫藥世界，2009，7（11）：340.

4 曹學東.9種中藥注射劑不溶性微粒觀察[J].中醫藥研究，2004，11（5）：55.

5 尹梅.輸液與中藥注射液配伍微粒變化觀察[J].中成藥，2004，22（4）：309.