地中海貧血患者基因型分析315例

地中海貧血（地貧）是一組高度異質性的遺傳性溶血性疾病，地貧是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，造成一種或幾種正常的珠蛋白鏈合成受到抑制，產量不足或缺如引起的一類溶血性貧血。為進一步了解廣東省中山市黃圃地區地中海貧血基因分型，本文收集315例進行分析，現報告如下。

資料與方法

2010年1月～2012年4月收治地中海貧血患者315例，男63例，女252例，年齡19～41歲。

方法：3種常見缺失型基因檢測和β珠蛋白基因17個常見突變位點檢測分別用Gap-PCR法和PCR結合反向斑點雜交法。使用缺失型α地中海貧血基因診斷試劑盒和β地中海貧血基因診斷試劑盒。DNA擴增儀和全自動Gel Doc凝膠成像系統，所有操作均嚴格按說明書進行。

結 果

207例α地貧患者α珠蛋白基因型構成比，見表1。

在315例地貧患者中，發現5例（1.5%）患者為混合型地貧。其中3例（0.9%）α地貧1基因雜合子（-SEA/αα）與β地貧CD41-42位點突變基因雜合子混合；另2例（0.6%）α地貧2基因雜合子（-α4.2/αα）與β地貧IVS-Ⅱ-654位點突變基因雜合子混合。

討 論

地貧是一組遺傳性溶血性貧血，其主要分為α地貧和β地貧兩種，以α地貧較常見。

α地貧的分子基礎是α珠蛋白基因的缺失或缺陷。現已知α地貧基因突變類型至少有77種，其中44種為點缺失，33種為缺失性突變。在中國主要3種常見的基因突變類型：一種為α0突變，即突變缺失了一條染色體上的兩個α珠蛋白基因。另一種為α+突變，其包括-α3.7和-α4.2兩種。α0純合子或雙重雜合子由于缺失了所有α珠蛋白基因造成α珠蛋白鏈生成完全受阻，可引發HbBart胎兒水腫綜合征，引起胎兒水腫死亡。α0與α+突變的雙重雜合子缺失了3個α珠蛋白基因，僅能生成少量α珠蛋白，引起中間型α珠蛋白生成障礙性貧血，即HbH病。α+純合子或α0雜合子缺失了2個α珠蛋白基因，可引起輕型α珠蛋白生成障礙性貧血。α+雜合子僅缺失了1個α珠蛋白基因，α珠蛋白鏈正常或輕微減少，引起靜止型α珠蛋白生成障礙性貧血。3種常見的基因缺失，其缺失范圍從兩個α基因均缺失至一些小片段的缺失均可在人群中檢出，不同地區和不同人種族人群中具有不同的基因突變類型。在此次檢測出的207例通過血蛋白電泳篩查并經臨床診斷為α地貧患者中，3種常見缺失型-SEA 153例（74.0%），-α3.7 36例（17.2%），-α4.2 18例（8.8%）。其基因型結果-SEA/αα 141例、-SEA/-α3.7 29例、-SEA/-α4.2 16例、-α3.7/αα 14例、-α4.2/αα 7例，分別占68.1%、14.0%、7.7%、6.8%、3.4%，此結果與廣東、廣西、廈門等地的統計數字結果基本相似[1～3]，都是以-SEA為主，都占50%以上，其次是-α3.7，最后是-α4.2。

β地貧絕大多數是因為β珠蛋白基因點突變造成β鏈mRNA生成減少，致使β珠蛋白鏈合成減少，HbA明顯缺乏或全無。目前據文獻報道已知β珠蛋白基因突變類型至少360種[4]，其在不同地區和種族人群中有不同的基因突變類型。在中國較常見的珠蛋白基因類型有17個，均為點突變，其中β0包括Int、CD41-42、CD31、CD14-15、CD17、CD71-72、IVS-Ⅰ-1、CD43、CD27/28，β+包括IVS-Ⅱ-654、-28、-29、-30、CD32、CAP、IVS-Ⅰ-5、CD31、IVS-Ⅰ-1、βE。β地貧可分輕型、重型、中間型。在此次檢測到的103例β地貧患者中，檢測到7種β珠蛋白突變位點，分別是CD41-42 37例、CD17 25例、IVS-Ⅱ-654 22例、-28 8例、CD43 6例、CD71-72 3例、βE 2例，分別占35.9%、24.3%、21.3%、7.8%、5.9%、2.9%、1.9%。

Gap-PCR法和PCR結合反向斑點雜交法技術成熟，特異性強，確診有很大意義，特別對婚齡青年或孕婦的產前篩查，對妊娠早期重型α和β地貧胎兒作出診斷，并及時給予醫學處理，是目前預防本病最為有效的方法。對提高人口素質有著積極作用。

參考文獻

1 黃鈺君，區小兵，余一平，等.廣州地區兒童α地中海貧血的發生率及缺失基因檢測結果分析.中國小兒血液，2005，10：205-208.

2 蔡稔，李莉艷，梁昕，等.廣西柳州市血紅蛋白H病的分子流行病學和血液學研究.中華血液學雜志，2002，23：261-262.

3 吳琦嫦，周裕林，王文博，等.廈門地區α地中海貧血發病率及基因診斷前期研究.中國優生與遺傳雜志，2008，16：26-28.

4 肖國宏，李藹文，李少英，等.血液學指標和Hb電泳及RBC脆性對珠蛋白生成障礙性貧血與缺鐵性貧血診斷價值.中國婦幼保健，2006，21：2146-2148.