表達(dá)Foxp3的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的意義及臨床特征的相關(guān)性研究

摘 要 目的：分析研究表達(dá)Foxp3的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的意義及臨床特征的相關(guān)性。方法：提取外周血總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，采用PCR法檢測(cè)外周血foxp3 mRNA的含量，并研究DAS28評(píng)分、CCP抗體、ESR、RF及CRP的關(guān)系。結(jié)果：RA治療組的Foxp3表達(dá)水平明顯高于RA未治療組；Foxp3表達(dá)水平與DAS28評(píng)分、抗CCP、ESR呈負(fù)相關(guān)，與RF、CRP水平不存在顯著相關(guān)性。結(jié)論：RA患者的表達(dá)Foxp3的Treg數(shù)量減少或/和功能降低，這種Treg亞群的異常有可能參與RA的發(fā)病及病變。

關(guān)鍵詞 Foxp3 Treg RAdoi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.209

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）是一種特定的細(xì)胞亞群，具有免疫調(diào)節(jié)功能[1]。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3特異性表達(dá)于Treg，與Treg的生長(zhǎng)發(fā)育及功能維持有密切的關(guān)系[2]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種系統(tǒng)性的自身免疫疾病，以慢性破壞性關(guān)節(jié)炎為主要特征，其免疫學(xué)異常包括T細(xì)胞的異常活化及T細(xì)胞的亞群失調(diào)[3]。本研究分析表達(dá)Foxp3的Treg在RA臨床特征的相關(guān)性，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)RA的發(fā)病機(jī)制及免疫治療提供依據(jù)。

資料與方法

一般資料：健康組35例，其中女31例，男4例，年齡39±8.56歲。RA治療組26例為2011年6月～2011年12月收治的RA患者，且在半年內(nèi)連續(xù)使用免疫抑制劑4個(gè)月以上，其中女25例，男1例，年齡38±11.76歲，病程11±5.76年。RA未治療組26例為同期風(fēng)濕免疫住院RA患者，且2年內(nèi)未使用免疫抑制劑或激素，其中女25例，男1例，年齡39±12.76歲，病程10±3.98年。所選患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

方法：提取外周血總RNA，逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，采用PCR法對(duì)外周血foxp3 mRNA的含量進(jìn)行檢測(cè)，并研究DAS28評(píng)分（RA患者病情活動(dòng)程度）、CCP（抗環(huán)瓜氨酸）抗體、ESR（血沉）、RF（類風(fēng)濕因子）及CRP（C反應(yīng)蛋白）的關(guān)系。

結(jié) 果

Foxp3表達(dá)水平比較：健康組Foxp3表達(dá)水平為12.16±5.72，RA治療組為3.86±3.13，RA未治療組為1.71±1.16。RA治療組的Foxp3表達(dá)水平明顯高于RA未治療組，與健康對(duì)照組比較差異有顯著性（P<0.01）。

Foxp3表達(dá)水平與臨床特征的相關(guān)性：患者的Foxp3表達(dá)水平與DAS28評(píng)分、抗CCP、ESR呈負(fù)相關(guān)，與患者的RF、CRP水平不存在明顯的相關(guān)性。見(jiàn)表1。

討 論

有研究報(bào)道，Treg在維持機(jī)體的免疫耐受狀態(tài)、腫瘤免疫、防止自生免疫疾病的發(fā)生及抗移植物排斥中都發(fā)揮著重要的作用。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)Foxp3突變的鼠或人，表現(xiàn)為自身免疫性疾病，對(duì)這些發(fā)生突變的鼠注入Treg，可以阻止其自身免疫疾病的發(fā)生。多年來(lái)，已有研究證明了多種自身免疫疾病中的Foxp3的表達(dá)水平降低[3，4]。

本研究通過(guò)對(duì)表達(dá)Foxp3的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征的相關(guān)性研究，結(jié)果顯示，患者外周血的Foxp3表達(dá)水平與DAS28評(píng)分、抗CCP、ESR呈負(fù)相關(guān)，提示患者活動(dòng)度越高，可能其Treg數(shù)量明顯減少，進(jìn)而導(dǎo)致患者的病情嚴(yán)重化。RA患者的表達(dá)Foxp3的Treg數(shù)量減少或/和功能降低，這種Treg亞群的異常可能參與RA的發(fā)病及病變的進(jìn)展[5]。同時(shí)，有研究表明，RA骨侵蝕與抗CCP抗體具有相關(guān)性。抗CCP抗體呈陽(yáng)性的患者極容易出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞[3]。

綜上所述，Treg數(shù)量減少或功能的降低可能跟RA患者的疾病進(jìn)展具有相關(guān)性，Treg數(shù)量的越低，患者可能會(huì)出現(xiàn)越嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷。有學(xué)者認(rèn)為，RA患者中存在Treg功能減弱的缺陷，并不是數(shù)目的減少[6]。本研究?jī)H對(duì)其進(jìn)行初步的研究，其結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍需進(jìn)行深入研究。

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