摘 要 目的:觀察伊立替康、5-Fu、CF聯合治療中晚期大腸癌的療效和不良反應。方法:64例中晚期大腸癌患者給予伊立替康125mg/m2,加生理鹽水250ml,靜滴90分鐘,第1天;CF 0.2g/m2加入5%葡萄糖250ml,靜滴2小時,第1天;5-Fu 0.5g于CF滴完后靜脈推注,接著用5-Fu 2g/m2微量泵持續泵入48小時,每2周重復,2周期后評價療效。結果:64例患者全部完成2周期的化療,完全緩解2例,部分緩解32例,穩定6例,進展14例,最常見的不良反應有延遲性腹瀉、急性膽堿能綜合征、骨髓抑制、消化道反應等。結論:伊立替康、5-Fu、CF聯合治療中晚期大腸癌療效顯著,且不良反應可以耐受。
關鍵詞 伊立替康 5-Fu CF 大腸癌 護理doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.270
近20年來,大腸癌的發病率和死亡率在發達和發展中國家有上升趨勢,且呈低齡化。伊立替康是近年來開發的喜樹堿衍生物新藥之一,目前已用于一線和二線的大腸癌治療,2010~2011年應用伊立替康、5-Fu、CF治療中晚期大腸癌患者64例,取得了較好的療效,現報告如下。
資料與方法
2010~2011年收治中晚期大腸癌患者64例,其中結腸癌29例,直腸癌35例,男43例,女21例;年齡26~76歲,平均51歲;KPS評分標準≥60分,預計生存期>3個月,全部病例均有病理組織細胞學證實,有可評估的臨床或影像學觀察指標。
治療方法:伊立替康125mg/m2,加生理鹽水250ml,靜滴90分鐘,第1天;CF 0.2g/m2加入5%葡萄糖250ml,靜滴2小時,第1天;5-Fu 0.5g于CF滴完后靜脈推注,接著用5-Fu 2g/m2微量泵持續泵入48小時,每兩周重復,2周期后評價療效。
療效判斷標準:按照WHO實體瘤近期療效評價指標進行評價[1],分完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD),進展(PD),有效率(CR+PR)%,不良反應按WHO規定的抗癌藥物不良反應0~Ⅳ度進行評價。
結 果
64例患者全部完成2個周期的治療。CR 1例,PR 33例,SD 16例,PD 14例。治療后42例患者生活質量明顯改善,22例患者生活質量無明顯改善。主要不良反應有:延遲性腹瀉、急性膽堿能綜合征、骨髓抑制、消化道反應,無治療相關性死亡。
護 理
心理護理:由于本組為中晚期患者,大多已接受過化療,且伴有不同程度的焦慮及恐懼心理,故應在治療前與患者及家屬進行很好的溝通,且應做好與疾病有關的健康宣教,介紹用藥方法,藥物的療效及安全性,介紹成功案例,使患者樹立戰勝疾病的信心,以最積極的心態去配合治療,達到預期療效。
延遲性腹瀉的護理:延遲性腹瀉是伊立替康所特有的劑量限制性毒性,腹瀉多發生在給藥24小的以后,出現第1次稀便的中位時間為給藥后第5天,大劑量使用易蒙停是治療的有效措施。當患者出現第1次稀便時,應立即通知醫師,并開始口服易蒙停,具體方法如下:首次劑量4mg,以后每2小的口服易蒙停2mg,末次水樣便后2小時停用,但不能超過48小時,因為易蒙停有導致麻痹性腸梗阻的危險,向患者及家屬講解服藥的重要性,嚴格按時服藥,并注意保持肛周皮膚黏膜的清潔、干燥,必要時給與氧化鋅軟膏涂抹,防止皮膚黏膜破潰,同時注意觀察大便的性質、量、次數,做好24小時出入量的記錄,必要時給予靜脈補液,防止水、電解質的紊亂。
急性膽堿能綜合征的護理:急性膽堿能綜合征表現為24小時內出現視物模糊、流淚、出汗、腹痛、腹瀉,護士應及時將不良反應告知患者及家屬,如出現上述癥狀,可給予阿托品0.25mg皮下注射。護士在給患者輸注伊立替康的過程中應加強巡視,及時發現問題,及時處理,患者如出汗較多時,應及時更換衣服,使皮膚保持清潔、干燥,避免感冒的發生。
消化道不良反應的觀察及護理:因為伊立替康、5-Fu均有惡心、嘔吐的不良反應,故在輸注過程中給予托烷司瓊對癥處理,具體方法為輸注前30秒給藥1次,第2次給藥應與第1次給藥前時間相隔6小時左右,告知患者少食多餐,進食清淡、易消化、含纖維少的食物,并給予口腔護理、霧化吸入等措施;使患者盡可能處于舒適狀態。
骨髓抑制的護理:中性粒細胞減少癥是可逆轉和非蓄積的,當患者出現中性粒細胞減少時,應給予促粒素、吉粒芬等升血象藥物治療,同時觀察有無血小板減少,密切觀察有無皮膚、黏膜的出血,同時應給予保護性隔離,告知患者減少活動,勿去人多的地方,使患者處在安靜、整潔的空間,保持空氣流通、清新,房間地面、桌面用消毒液擦拭,如合并感染,及時給予抗生素抗感染治療。
討 論
伊立替康是一種拓撲異構酶I(TOPOI)抑制劑,對DNA空間構型復制、重組、轉錄及有絲分裂等過程有十分重要的干預功能,拓撲異構酶I是DNA復制延續的關鍵酶,伊立替康與拓撲異構酶I和DNA形成的復合物牢固結合,阻止拓撲異構酶I修復缺口造成DNA不可逆斷裂,最終使腫瘤細胞死亡[2]。
5-Fu在體內轉化為氟尿嘧啶核苷,可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷尿嘧啶脫氧核苷酸轉變為胸腺嘧啶脫氧核苷,從而抑制DNA/RNA形成及腫瘤細胞代謝,5-Fu可通過上調大腸癌細胞的Fas受體蛋白表達水平,進而增加腫瘤細胞對Fas介導的機體免疫監視系統的敏感性,5-Fu加伊立替康在體內有協同作用,前者抑制腫瘤細胞核酸合成,后者抑制瘤細胞核酸重組[3]。
伊立替康的不良反應具有預見性,易處理,并可控制的特點與5-Fu、CF可提高療效,是一種值得推廣的化療方案。
參考文獻
1 朱世春,高紅霞.奧沙利鉑為主治療晚期大腸癌的療效觀察.中國醫院用藥評價與分析,2004,4(2):103-104.
2 Rougier.p.MoryE.Review of the rolp of cpt-11 in the tneatment of Colorectal canter.
3 丁爾訊,王強,陳學云,等.5-氟尿嘧啶上調大腸癌Fas受體表達[J].中華實用外科雜志,2000,17(4):362-363.