藥品不良反應216例報告分析

摘 要 目的：了解藥品不良反應（ADR）發生一般規律及特征，為ADR監測和臨床合理用藥提供參考。方法：收集216例ADR報告，按年齡分布、給藥途徑、藥品類型、ADR狀態、涉及器官或系統及臨床表現等進行統計、分析。結果：ADR可發生于各年齡段，以靜脈注射給藥引發的居首；216例ADR中涉及抗菌藥物和中成藥居前2位，其中頭孢菌素類、喹諾酮類藥物和中藥注射劑發生頻次較高；ADR臨床表現以皮膚及其附件損害最為常見。結論：應加大臨床ADR監測和報告力度，做好ADR知識宣傳，合理用藥，減少或避免ADR的發生。

關鍵詞 藥品不良反應 報告 分析 合理用藥

藥品具有雙重屬性，既能為患者解除痛苦、消除疾患，也可能給患者帶來新的不適。這種不適有時是輕微的、一過性的，有時候是嚴重的，對身體產生超過原患疾病的影響，甚至可能導致嚴重的藥源性疾病。藥品不良反應（ADR）監測是藥品安全監管的重要手段，通過對ADR信息的收集、報告和匯總，進行科學分析與評價，從中提取出有價值的警戒信號，達到有效預警和為臨床安全合理用藥提供參考。為了解我院ADR發生的特點與規律，探討其原因和影響因素，保障患者用藥安全、有效，對2009～2011年上報的216例ADR報告進行統計分析，以促進ADR監測工作的開展。

臨床資料

2009～2011年共收到各科室報告的ADR 216例。對報告采用回顧性調查方法，按患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、ADR累及器官或系統及臨床表現等進行統計分析。

結 果

ADR與患者的性別年齡：男性患者114例（52.78%），女性患者102例（4722%）；在年齡分布方面，各年齡段患者均有ADR發生。見表1。

ADR狀態：一般的不良反應為196例（9074%），嚴重的不良反應20例（926%）；其中新的藥品不良反應6例，嚴重1例，一般5例。

不良反應結果：216例ADR報告中，治愈146例（6759%），好轉70例（3241%），有后遺癥0例，死亡0例。

ADR發生與給藥途徑：ADR發生率以靜滴最高，為142例（6574%）；其次為口服，共69例（3196%）；肌肉注射和靜脈注射各發生2例（各占092%），外用的發生1例（046%）。

引起ADR的藥品種類分布：引起ADR的藥品共11類，113品種，廣泛涉及各系統用藥，其中占前三位的分別是抗菌藥物64種（112例，5185%）、中藥制劑12種（26例，1204%）、心血管藥物7種（13例，602%）。見表2。

發生ADR的抗菌藥物：共有7類藥品，涉及112例次。排在前3位的依次是頭孢菌素類、喹諾酮類、林可霉素類。其中頭孢菌素類43例（3839%），包括頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢硫脒、頭孢氨芐、頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢美唑、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松。喹諾酮類30例（2679%），包括左氧氟沙星、洛美沙星、環丙沙星、氧氟沙星、加替沙星。林可霉素類12例（1071%），包括克林霉素、林可霉素。青霉素類7例（625%），包括青霉素、氨芐西林、美洛西林、阿莫西林、哌拉西林。大環內酯類5例（447%），包括紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素。氨基糖苷類3例（268%），包括鏈霉素、奈替米星、阿米卡星。其他抗生素12例（1071%），包括磷霉素、甲硝唑、夫西地酸、復方磺胺甲惡唑、利福平、異煙肼、乙胺丁醇。

ADR涉及的器官、系統及臨床表現：參照《WHO藥品不良反應術語集》［1］進行分類統計，在216例ADR中涉及最多的器官、系統是皮膚及其附件損害，共107例（4954%），臨床表現為皮膚瘙癢、斑疹、皮疹、過敏性休克、水腫、多汗。消化系統38例（1759%），臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、藥物性肝炎。神經系統36例（1667%），臨床表現為頭暈、頭痛、嗜睡、精神異常、抽搐、寒戰譫妄、意識模糊、昏厥、肌肉痙攣、高熱、寒戰、癲癇樣發作。循環系統11例（509%），表現為心悸、心慌、心動過速。呼吸系統10例（463%），表現為胸悶、氣促、呼吸困難、咳嗽、喉頭有異物感。泌尿系統6例（278%），表現為尿頻、尿急、少尿、血尿。其例8例（370%），表現為疼痛、靜脈炎、低血糖。

討 論

本組資料患者年齡、性別分布表顯示，216份報告中男女比例為112：1，在年齡方面，各年齡段患者均有ADR發生，構成比與文獻報道相似［2，3］。由于ADR自愿報告系統無法獲知用藥例次基數，因此不能從發生率方面再作進一步分析。但從發生ADR的性別比例和年齡分布顯示，與我院同期住院就診患者年齡結構、性別比例基本一致，提示藥品不良反應的發生與年齡、性別無直接關聯。

涉及藥品品種最多的是抗菌藥物，無論是引起藥品不良反應的藥物種類，還是發生的病例數，均居首位。其中頭孢菌素類藥物引起皮膚及其附件損害，喹諾酮類藥物引起神經系統損害等頻次較高，共占抗菌藥物引起ADR的6518%。出現這種結果與目前抗菌藥物過度應用，甚至濫用密切相關，據WHO調查數據顯示，中國住院患者抗菌藥物使用率在＞80%，其中使用廣譜抗菌藥物及聯合使用兩種以上抗菌藥物的＞58%，遠高于30%的國際水平［4］。我院頭孢菌素類藥物種類多、使用頻率高，是造成不良反應報告較多的原因之一。喹諾酮類藥物因具有抗菌譜廣、適應證多，不需皮試等特點，臨床醫師較傾向于此選擇，尤以急診科中午班或夜班就診的感染病例使用率最高；又因近年來對喹諾酮類藥物耐藥菌株持續增加，抗菌效力下降，基層醫院臨床醫師往往缺乏病原學診斷指導臨床合理使用抗菌藥物的意識，通常采用增加劑量，以期提高療效，這種錯誤思想是導致喹諾酮類藥物中樞神經系統毒性頻現的主要原因之一。因此，臨床醫師應加強了解本地區致病原的流行趨勢及耐藥性，嚴格掌握抗菌藥物適應證，提高病原學檢查的指導作用，根據病情選擇適宜的劑量和療程，減少因應用不適宜而導致的不良反應發生。

本次調查還發現，中成藥引起ADR的頻次僅次于抗菌藥物，涉及12各品種，26例次（1204%）。其中中藥注射劑6個品種，21例次，占中成藥ADR的8077%，主要涉及皮膚及其附件損害、過敏性休克和呼吸系統損害等，與國內近幾年文獻報道一致［5］。中藥注射劑ADR高頻次發生，與其原料、生產過程、使用等多環節有關。藥品原料無統一的質量標準，加工工藝不統一，產地不固定、質量不穩定，使其有效組分及其含量不穩定；生產過程各環節質量標準相對偏低，質量控制指標偏少。臨床不按中醫辨證理論施治，普遍與化學藥品聯合使用，不適宜的配伍等均可產生藥物相互作用，有報道9種中藥注射劑在與氯化鈉注射液配伍中不溶微粒數目增加，可引起循環障礙、輸液反應等［6］；一些中藥注射劑的有效成分或雜質為異性蛋白，可導致變態反應等。建議有關職能部門應完善并提高中藥注射劑各生產環節的質量標準，臨床應加強中藥注射劑應用的合理性，減少其ADR的發生。

從給藥途徑顯示，ADR發生率最高的是靜滴，共142例（6574%）；其次為口服，69例（3196%）。出現這種結果與醫院內靜滴給藥是目前最常用的給藥方式有關。通常靜滴給藥多用于住院或門診留觀患者，由于這種給藥方法藥物作用潛伏期短，起效迅速，ADR出現較快，易于被發現，所以報告率高于其他用藥方法。靜脈給藥由于藥物無吸收過程，同等劑量下血藥濃度較其他用藥方法高，分布迅速，起效快作用強，但也增加了ADR發生的幾率。因此，醫務工作者必須嚴格掌握注射劑臨床適應證，遵循“能口服的不肌肉注射，能肌射注射的不靜滴”的原則，選擇合理的用藥途徑，正確的調配方法和操作流程。

分析216例ADR報告顯示，侵害的主要器官為皮膚及其附件、消化系統、神經系統等，臨床表現包括皮疹、瘙癢、過敏性休克、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、精神異常、高熱、寒戰等，通過觀察、詢問等方式均較易發現。這些反應中除少數不可預測外，大多數與藥物本身的藥理作用密切相關，是可以預測的。只要醫務工作者掌握所用藥品的特性，熟悉其藥理作用、應用、不良反應和用藥注意事項，選擇具有較高安全性的藥品，適宜的劑量和給藥方法，同時具有防范藥品不良反應的意識，密切注意患者用藥后的反應，有些ADR是可以避免的，不可避免的也可及早發現，及時處理，減少向嚴重ADR發展。監測和報告ADR是所用醫務工作者的責任與義務，應及時、準確、完整地采集ADR信息，并及時上報。有關部門積極做好匯總和信息反饋工作，減少或避免ADR的重復發生。

參考文獻

1 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第16版.北京：人民衛生出版社，2007：45.

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5 楊君，黃仲義.我院184例藥物不良反應回顧性分析［J］.中國藥房，2005，16（6）：455.

6 曹學東，李曉霞，李巧圣.9種中藥注射液不溶性微粒觀察［J］.中醫藥研究，2000，16（2）：55.