纈沙坦聯合阿魏酸鈉治療糖尿病早期腎病的臨床分析

摘 要 目的：觀察纈沙坦聯合阿魏酸鈉對糖尿病腎病患者蛋白尿療效。方法：將86例患者隨機分為兩組，對照組應用常規劑量的纈沙坦，治療組在應用常規劑量的纈沙坦的基礎上，給予阿魏酸鈉治療3周，觀察治療前后尿微量白蛋白排泄率（UAER）。結果：治療后，治療組與對照組UAER等均顯著性降低（P＜0.01或P＜0.05）；治療組比對照組下降更為明顯。兩組均未見明顯不良反應。結論：在常規應用纈沙坦治療基礎上，加用阿魏酸鈉可在一定程度上降低糖尿病腎病患者蛋白尿水平。更有效地降低了血壓，減少了尿蛋白，保護了腎功能。

關鍵詞 纈沙坦 阿魏酸鈉 糖尿病腎病 蛋白尿

糖尿病腎病作為糖尿病常見的慢性并發癥，已經成為成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的單一因素。糖尿病腎病分感染性病變和血管性病變，血管性病變主要指腎小球硬化，主要表現為蛋白尿、水腫、腎功能進行性減退和衰竭，是糖尿病患者致殘和致死的主要原因之一。目前，臨床治療目標是在穩定血壓、血糖、血脂的基礎上，延緩糖尿病腎臟病變進展，防止腎功能惡化，所以應用能改善癥狀，降低蛋白尿的藥物，對本病的治療具有重要意義。2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，聯合應用纈沙坦、阿魏酸鈉對減少蛋白尿效果明顯，現報告如下。

資料與方法

2006年8月～2011年1月收治2型糖尿病患者86例，均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準及Mogensen分期。

排除標準：高血壓、肝炎、腎炎、系統性紅斑狼瘡等其他疾病所致的腎臟病變；合并感染、發熱、心力衰竭和酮癥酸中毒等并發癥；近期使用腎損傷藥物；劇烈運動導致蛋白尿。將86例患者隨機分為對照組和治療組。治療組43例，男26例，女17例，年齡41～72歲，平均49歲；病程5～15年，平均9.5年。對照組43例，男27例，女16例，年齡39～70歲，平均50歲；病程4～17年，平均8.12±2.32年。兩組在性別、年齡、病程及病情輕重等方面比較差異無統計學意義，具有可比性。

方法：隨機將其分為兩組，對照組86例，服用纈沙坦分散片160mg/日，治療組服用纈沙坦分散片160mg/日口服，阿魏酸鈉0.3g，1次/日靜滴，但同時都給予降壓、降糖、降脂治療，療程3周，觀察治療前后24小時尿白蛋白排泄率，糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹血糖（FBG），血脂（TG、TC），血鉀及腎功能 尿素氮（BUN）、血肌酐（SCR）的變化。

統計學處理：本臨床研究數據采用SPSS17.0統計學軟件分析，計量資料以（X±S）表示，計數資料治療前后的比較采用用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

治療組與對照組治療后UAER值，與治療前比較均下降顯著（P＜0.01，P＜0.05），且治療組和對照組相比，UAER值下降更為明顯（P＜0.05）；治療組BUN及Scr治療前后比較，均顯著下降（P＜0.05），對照組治療前后比較，無明顯變化，差異無統計學意義。兩組治療后FBG、HBA1C、TG、TC、血鉀均無明顯變化。兩組治療前后UAER、Scr、BUN、HBA1c值變化比較，見表1。

討 論

糖尿病作為我國四大慢病之一，其人群健康知識普及率遠沒有高血壓高，糖尿病的危險主要是指其并發癥對人群致死致殘的影響。糖尿病腎病作為其常見慢性并發癥，對腎功能的損害是進行性的，因此臨床治療主要目標是延緩腎功能的衰竭，以及控制癥狀，從而減少糖尿病人群腎衰竭死亡率［１］。糖尿病腎病發展早期的高灌注主要表現為腎血流、腎小球濾過率的增加，系膜細胞的增殖，腎小球、腎小管肥大，腎小球系膜基質增寬、增厚［2］；在晚期，腎小球基底膜不斷增厚，出現腎小球透明變，腎小球硬化，一部分殘余有功能的腎小球代償性增大，隨著腎單位的不斷破壞逐漸出現腎功不全。因此，在早期對糖尿病患者血糖進行控制，并積極應用藥物改善腎灌注及降低蛋白尿的藥物，對減少糖尿病患者腎功能衰竭死亡率具有重要意義。

目前研究認為，腎素一血管緊張素系統（RAS）的激活在糖尿病腎病的發生發展中起重要作用［3］，血管緊張素Ⅱ通過結合，引起血管收縮，導致腎內高血壓，RAS還通過影響腎血液動力學，增加醛固酮的分泌，促進血栓形成、炎癥反應，加重蛋白尿及腎小球變化等病理改變致DN的發生。

纈沙坦膠囊是血管腎張素受體Ⅱ拮抗劑（ARB），其通過選擇性競爭血管緊張素的Ⅱ受體，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），有效改善腎臟血液動力學，擴張腎小球入、出球小動脈，降低出球小動脈阻力，降低腎小球內高壓、高灌注及高濾過，從而可以抑制腎小球系膜細胞過度增生，減輕腎間質纖維化［4］。

阿魏酸鈉（3-甲氧基-4-羥基茶苯丙烯酸鈉）通過拮抗內皮素生成、擴張血管、改善微循環及缺血、缺氧狀態，從而減輕腎組織增生，減輕腎肥大，減少尿蛋白排泄，延緩DN的進展。應用阿魏酸鈉可使糖尿病腎臟病變減輕，主要是抑制TGF-β產生［5］。

綜上所述，結合本文研究結果，表明阿魏酸鈉聯合纈沙坦對降低腎臟灌注壓，矯正腎小球內高壓力，減輕腎小球高濾過，從而減少尿蛋白的漏出具有顯著效果，比單一應用纈沙坦更有效，具有臨床推廣意義。

參考文獻

1 Mogensen CE.Diabetic nephropathg：eviclence for renoprotection and practice［J］.Heart，2000，84（Suppl 1）：26-29.

2 解放軍腎臟病研究所學術委員會.糖尿病腎病診斷及治療規范.腎臟病與透析腎移植雜志，2004，13：463-464.

3 黎磊石，劉志紅，主編.中國腎臟病學.北京：人民軍醫出版社，2008：647-648.