自體骨髓干細胞移植治療失代償期乙肝肝硬化40例

摘 要 目的：探討經肝動脈自體骨髓干細胞移植對失代償期乙肝肝硬化患者的治療作用。方法：對40例患者行自體骨髓干細胞移植術。于移植后1、4、8和12周進行肝功能等檢測，并觀察移植后臨床癥狀改善情況及術后不良反應。結果：移植1、4、8和12周后，ALB由治療前28.26±6.08g/L升至治療12周后的34.12±6.27g/L；CHOL由治療前2.87±1.16mmol/L升至治療12周后的3.69±1.29mmol/L；PT由治療前18.08±2.59s降低至治療12周后的16.54±2.88s。移植12周后大多數患者臨床癥狀明顯改善。結論：自體骨髓干細胞移植可改善失代償期肝硬化患者肝功能和臨床癥狀，是一項治療肝硬化的安全有效的新措施。

關鍵詞 骨髓干細胞 移植 肝硬化

原位肝移植是目前治療終末期肝硬化的最有效方法，但缺乏供體、手術費高和并發癥多等因素限制了其發展。近幾年來細胞生物學技術的發展使骨髓干細胞的分離有了很大的進步。

資料與方法

2009年6月～2012年6月收治乙肝肝硬化患者40例，男28例，女12例，年齡22～64歲，平均43.6歲。臨床診斷符合2000年《病毒肝炎防治方案》診斷標準［1］。所有患者均排除了肝內占位性病變。

自體骨髓干細胞采集、分離及移植：在無菌條件下行骨髓穿刺，抽取骨髓150～200ml，以4000U肝素抗凝。參考Kai Wollert的方法［2］，行骨髓干細胞的體外分離及純化制備成骨髓干細胞懸液，單個核細胞計數（2.0～18.0）×1010/L，采用4℃冰箱存放。X線透視下，經股動脈插管至肝固有動脈，注射造影劑，排除占位性病變后，將分離好的骨髓干細胞懸液注入肝內。

移植后觀察：觀察移植后不良反應及臨床癥狀體征（納差、乏力、腹脹、腹水等）改善情況。移植后1、4、8、12周復查丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原時間（PT）、總膽固醇（CHOL）等。

統計學處理：應用SPSS18.0軟件進行分析，數據以（x±S）表示，采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

手術成功率及不良反應：40例患者骨髓干細胞移植成功率100%。術后出現惡心2例，發熱2例，均經對癥治療后好轉。未發生與移植相關的嚴重并發癥。

臨床癥狀體征改善情況：移植后12周，大多數患者癥狀及體征明顯改善，38例食欲減退患者中好轉35例（92.1%）；36例乏力患者中好轉34例（94.4%）；30例腹脹患者中減輕26例（86.7%）；25例腹水全部減少或消失（100%），術后12周總生存率100%。

實驗室檢查結果：移植后1、4、8、12周，患者ALT、TBIL稍降低，差異無統計學意義（P＞0.05）。ALB、CHOL均逐漸增高（P＜0.05），PT逐漸降低（P＜0.05）。見表1。

討 論

隨著近年來研究的不斷深入，干細胞研究已在醫學領域取得了巨大成就。研究表明骨髓干細胞具有向一些成體細胞分化的潛能，如神經細胞、心肌細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞及肝細胞等［3］。在肝臟環境內能分化為肝細胞、膽管細胞，參與肝臟結構的修復和重構，從而改善肝功能［4］。

潘興南等［5］證明自體骨髓干細胞移植能減輕終末期肝病患者的臨床癥狀體征［5］，改善肝功能及凝血功能。本研究發現，自移植后第4周實驗室指標出現變化，至移植后第12周，40例患者血清ALB水平均逐漸升高（P＜0.05），PT和CHOL均較術前顯著改善（P＜0.05）；ALT和TBIL水平雖有所下降，但無統計學意義（P＞0.05）。上述結果表明，骨髓干細胞移植后，肝臟的合成及修復功能顯著改善。另外，還觀察到40例移植患者中未發現嚴重不良反應及并發癥，大多數患者的臨床癥狀明顯改善。然而，自體骨髓干細胞在人受體肝臟內定植、生長分化及肝臟病理學改變情況還有待于進一步研究。

綜上所述，自體骨髓干細胞移植是一種治療失代償期乙肝肝硬化的安全有效的新措施。

參考文獻

1 中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

2 Wollert KC，Meyer GP，Lotz J，et al.Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction：the BOOST randomised controlled clinical trial［J］.Lancet，2004，364（9429）：141-148.

3 Cantz T，Sharma AD，Jochheim-Richter A，et al.Reevaluation of bone marrow-derived cells as a source for hepatocyte regeneration ［J］.Cell Transplant，2004，13（6）：659-666.

4 Petersen BE，Bowen WC，Patrene KD，et al.Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells［J］.Science，1999，284（5417）：1168-1170.

5 潘興南，沈建坤，莊岳鵬，等.自體骨髓干細胞移植治療終末期肝病臨床研究［J］.南方醫科大學學報，2008，28（7）：1207-1209.