胃腸道間質瘤30例臨床病理及免疫組化分析

摘 要 目的：探討分析胃腸間質廇（GIST）的臨床病理特征及免疫表型特點。方法：回顧分析30例GIST患者的臨床資料，對其標本行HE切片觀察和免疫組化進行觀察分析。結果：本組GIST腫塊大部分邊界清楚，腫瘤細胞以梭形細胞為主，少數伴有上皮樣細胞，細胞呈漩渦狀、柵欄狀、巢狀排列。免疫組化結果：30例中CD117陽性29例（96.6%），CD34陽性25例（83.3%），Vim陽性20例（66.6%）。結論：GIST是胃腸道最常見的間葉性腫瘤，應根據臨床大體病理學及病理形態學特征等進行綜合判斷，結合免疫組化檢查做出準確診斷。

關鍵詞 胃腸道間質瘤 病理特征 免疫組化

胃間質廇（GIST）為一種源于胃間葉組織的腫瘤，是一種具有潛在惡性傾向的侵襲性腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細胞組成，免疫組化檢測特異性地表達c-KIT（CD117）和CD34，其組織學及免疫組化分析具有特殊性。由于GIST的形態多變，在生物學行為上判斷尚有困難?？偨Y30例GIST患者的病歷，從臨床表現、組織病理學變化及免疫組化進行回顧性分析，現報告如下。

資料與方法

2002年6月～2010年6月收治胃腸間質廇患者30例，男18例，女12例，男女比例1.5：1，年齡32～75歲，平均55.2歲?；颊吲R床主要表現消化道出血、腹痛、腹脹、腹部包塊等，其中腹痛18例，貧血6例，上消化道出血9例，腹部包塊10例。

病理及免疫組化分析方法：30例標本均經10%中性福爾馬林固定，常規脫水，石蠟包埋間質瘤組織，HE染色，病理確診后再切白片，用免疫組化S-P法對其標記（標記物CD117、CD34、Vim、S-100及SMA）檢查，方法及步驟均按試劑盒說明進行，已知陽性切片作為陽性對照。分析瘤體的大小、部位、包膜及周圍淋巴結情況。

結 果

一般情況：本組30例GIST患者中，腫瘤原發部位：胃19例（63.3%），十二指腸2例（6.6%），小腸7例（23.3%），結腸2例（6.6%）。胃的GIST發生于胃底9例，胃體7例，胃竇3例。腫塊位于黏膜下層18例（60%），漿膜下層9例（30%）和肌壁層3例（10%）。腫塊直徑2.0～8.5cm，大部分邊界清楚，2例向周圍浸潤，有粘連及淋巴道轉移，鏡下表現兩種基本類型的細胞：梭形細胞及上皮樣細胞多單一形成腫瘤實體，其中梭形細胞型23例（76.49%）、上皮細胞型6例（20.0%），混合型1例（3.39%）。

組織學形態觀察：GIST瘤細胞主要有兩種形態，梭形細胞和上皮樣細胞，從兩種細胞成分占有比例多少不同，分梭形細胞型、上皮樣細胞型和兩種細胞混合型。3種類型以梭形細胞型居多（60%～80%），上皮樣細胞型次之（10%～30%），混合型最少。大部分梭形瘤細胞比平滑肌細胞略短，胞界不清，胞質豐富，輕度或中度嗜伊紅，部分嗜堿性，細胞核兩端鈍圓，有核端空泡者細胞核一端平鈍，核膜薄，染色質細，均勻分布或集中于近核膜區，可見1～2個紫紅色核仁；上皮樣瘤細胞圓形、多角形，細胞界限清楚，胞質淡染，細胞核圓形、卵圓形、不規則形，甚至胞質內呈現空泡狀，細胞核被推向一側呈鐮刀形，形成印戒樣細胞。梭形瘤細胞主要呈交叉狀、柵欄狀、漩渦狀、器官樣機假菊花團樣排列；上皮樣瘤細胞主要呈彌漫片狀、小巢狀排列，也可圍繞血管呈簇狀排列。胃的GIST多為梭形細胞為主型及上皮細胞為主型［１］，小腸的GIST大多數為梭形細胞型，多包含有特征性的圓形、橢圓形或長形的嗜酸性的細胞核PAS染色陽性的沉積在細胞外的膠原纖維［2］。

免疫組化結果：本組30例GIST患者中，CD117陽性-強陽性29例（96.6%），CD34陽性-彌漫陽性25例（83.3%），Vim陽性-弱陽性20例（66.6%），SMA陽性1例（3.33%），S-100陽性1例（3.33%）。

討 論

GIST起源于間充質Cajal細胞，是胃腸道最常見的梭形細胞腫瘤，是一類具有自身形態學特點、特定免疫表型和遺傳學特征的腫瘤，體積小的良性病變多無明顯臨床癥狀，隨著檢測手段以及儀器設備不斷改進和更新亦提高了GIST的檢出率，GIST好發于胃腸道，其好發部位依次為胃、小腸、十二指腸和結腸，男性發病率略高于女性，臨床表現多樣，主要與腫瘤的位置、大小有關，主要表現腹痛、貧血、上消化道出血、腹部包塊等［3］。腫瘤大體形態呈結節狀或分葉狀，切面呈灰白色、紅色，均勻一致，質地硬韌，黏膜面潰瘍形成，可見出血、壞死、黏液變及囊性變。不同細胞類型與腫瘤惡性程度無相關關系。其惡性程度目前較經典的是根據腫瘤大小以及有絲分裂指數（MI）來評估。Amin的分類判斷標準：良性，瘤體最大直徑＜5cm、分裂像＜5/50HPF；交界性，瘤體最大直徑＞5cm，分裂像＜5/50HPF；惡性，分裂像＞5/50HPF，直徑任意。GIST起源于胃腸道的神經叢的ICC，即胃腸道的Cajai細胞。CD117為近年來發現的新抗體，它為癌基因c-Kit產物，同時發現它在胃腸道的卡哈爾間質細胞中表達［4］，不論GIST的發生部位和細胞組成，CD117都有較高的陽性率［5］，Miettinenis等認為［6］，CD117的強陽性表達肯定了此結果，是診斷GIST的重要指標。腫瘤細胞具備C-kit原癌基因突變使酪氨酸激酶活化，引發細胞無序的增殖失控和凋亡抑制，這是GIST發病機制的關鍵，與GIST惡性程度及預后不良相關。采用PCR檢測腫瘤組織中c-kit及PDGFRA突變情況與分子靶向藥物Imatinib療效、疾病進展時間與總生存率相關。本組證實CD117、CD34及Vim對GIST的診斷具有重要意義，CD34于GIST中較高表達，同時其于平滑肌瘤及神經鞘瘤中顯示陰性，此謂三者鑒別的有效標記物［7］。GIST目前臨床治療以手術徹底切除腫瘤為主要方法。

綜上所述，GIST的臨床表現缺乏特異性，術前診斷相對困難，CT及內窺鏡檢。