還原型谷胱甘肽對心梗后氧化應激和心功能的研究

摘 要 目的：觀察還原型谷胱甘肽對急性心肌梗死患者氧化應激和心功能的影響。方法：收治急性心肌梗死患者92例，隨機分成治療組48例和對照組44例。對照組給予再灌注治療和常規治療，治療組在對照組治療的基礎上給予還原型谷胱甘肽治療。兩組療程均14天。所有患者測定不同時間血漿中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的水平；測定治療前和4周后的心功能。結果：兩組治療后左心室舒張末期內徑（LVEDd）均有改善（P＜0.05），治療組比對照組改善更明顯（P＜0.01）；治療組的左心室射血分數（LVEF）較治療前有明顯改善（P＜0.05），對照組無明顯改善（P＞0.05）。在超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平方面，治療組較治療前有明顯增高（P＜0.05），對照組則明顯下降（P＜0.05），兩組間比較更加差異明顯（P＜0.01）。結論：還原型谷胱甘肽能有效改善急性心肌梗死患者的氧化應激狀態和心功能，抑制左心室重構。

關鍵詞 還原型谷胱甘肽 急性心肌梗死 氧化應激 心功能

急性心肌梗死（AMI）是冠心病最嚴重的類型，是心肌細胞長時間缺血缺氧引起的壞死，氧化應激在心梗病理變化中起著重要作用［1］，與病情的嚴重程度呈相關性。還原型谷胱甘肽（GSH）具有抗氧化、清除自由基、保護心肌細胞的作用［2］。本研究在常規治療的基礎上應用GSH治療AMI，觀察GSH對抗氧化應激及左室功能的影響。

資料與方法

2008年6月～2011年10月收治AMI患者92例（按陸再英、鐘南山主編第七版《內科學》AMI診斷標準），按住院順序隨機分成治療組和對照組。治療組48例，男27例，女21例，年齡54.2±7.23歲；對照組44例，男24例，女20例，年齡53.4±6.72歲。經統計學比較，兩組在性別、年齡、合并基礎疾?。ü谛牟　⒏哐獕翰　⑻悄虿。?、心肌梗死的部位等方面無統計學意義（P＞0.05）。

方法：患者入院后按照AMI的治療方案12小時內給予再灌注治療+常規治療。根據患者病情，由患者和其家屬簽署知情同意書，選擇溶栓或（和）冠狀動脈內介入（PCI）的再灌注治療方法。常規治療包括持續心電監護、持續吸氧、鎮靜止痛、抗凝和抗血小板治療、糾正心律失常及對癥處理。對照組僅給予冠脈再通再灌注和常規治療。治療組在對照組的基礎上用GSH 2.0加入生理鹽水250ml靜滴，14天1療程。兩組均在治療前、血管再通再灌注后1天、兩周后測定血漿中的超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；兩組再灌注治療前行超聲心動圖檢查（Sonos5500超聲診斷儀）測定左心室射血分數（LVEF）和左心室舒張末期內徑（LVEDd），治療4周后復查超聲心動圖。

統計學處理：應用SPSS10.0軟件系統進行處理，計量資料用（x±S）表示，采用t檢驗；計數資料采用X2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組冠心病、高血壓病、糖尿病、心肌梗死部位、再灌注方法的比較，見表1。

兩組觀察前后各項指標的比較，見表2。

討 論

急性心肌梗死因冠脈閉塞心肌細胞長時間缺血缺氧引起有氧代謝障礙導致心肌細胞間質充血、水腫，心肌細胞變性壞死，伴有大量的炎癥細胞浸潤。組織中產生的大量的自由基，氧自由基的過氧化殺傷，主要是破壞心肌細胞膜的結構和功能，破壞線粒體，斷絕細胞的能源，毀壞溶酶體，使細胞自溶。加速缺血的心肌由可逆性損傷發展為不可逆的變性壞死。出現惡性心律失常，進而引起心室重構和心功能障礙。血管再通和再灌注治療是現在最有效的治療方法，但缺血再灌注則可引起進一步損傷存活的心?。?，4］，其重要機制可能是氧化應激［5，6］，心肌細胞缺血缺氧時間越長，氧化應激反應越明顯，心肌損傷成度越嚴重，病情就越重。因此，在血管開通的基礎上，盡早改善心肌細胞的氧化應激狀態，能夠更好地挽救損傷的心肌，減輕病情，改善預后。

氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物。外周循環中增多的氧自由基對心肌損傷程度可通過外周血中內源性抗氧化酶SOD的活性變化來評定［7］。還原型谷胱甘肽（GSH）是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的一種三肽，含有巰基（-SH），廣泛分布于機體各器官內，它是多種酶的輔酶，能激活多種酶，并參與三羧酸循環和糖代謝，為維持細胞生理功能提供能量起著重要作用。它可通過巰基與體內的自由基相結合，轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，是體內最重要的抗氧化物質。它含有細胞內90%、血漿中85%以上的非蛋白巰基，和氧化型谷胱甘肽一起組成了體內最重要的氧化還原緩沖對［8］。對維持細胞內氧化還原狀態發揮關鍵作用［9］。在急性缺血期心肌細胞內的GSH開始下降，持續至血管再通心肌再灌注2小時內［10］，而氧化應激參與心室重構的病理生理過程，心肌損傷程度與心肌細胞內的GSH下降水平呈正相關。而干預氧化應激則可有效防治心室重構［11］。劉新葉等研究表明［12］，血漿GSH濃度與氧化應激程度呈負相關，隨氧化應激程度加重而下降；與LVEDd呈正相關，隨著LVEDd增加，GSH濃度下降。劉輝等研究顯示［13］，在未進行介入治療的情況下，應用GSH治療，能明顯提高患者急性心肌梗死后早期的心功能。另有心肌梗死動物模型實驗表明［14，15］，心肌梗死后再灌注時存在明確的氧化應激損傷，而通過干預氧化應激，則可明顯的降低氧化應激損傷，保護心肌細胞。

本研究結果顯示，治療組的SOD和GSH-Px呈逐漸增加趁勢，隨著治療時間的延長增加更加明顯；而對照組的SOD和GSH-Px則呈逐漸降低趁勢，隨著治療時間的延長降低更加明顯，兩組均有明顯的統計學意義（P＜0.05）。與此對應的是，與治療前比較，對照組僅在LVEDd有所改善（P＜0.05），而治療組在LVEF和LVEDd均有改善（P＜0.05），且在比對照組改善更明顯（P＜0.05）。以上結果提示，GSH對AMI患者在冠脈再通后心肌再灌注具有明顯的抗氧化應激作用，可以減輕氧化應激對心肌的損傷，保護心肌細胞，抑制心室重構，改善心臟功能。其機制可能是GSH通過其非蛋白巰基和參與三羧酸循環，提供能量，結合活性氧和其他活性自由基，加速氧自由基排泄，減少氧自由基對再灌注心肌和心肌微循環的損傷，解除心肌頓抑；同時，大量補充外源性GSH，減少了機體內其他抗氧化物質如SOD、CAT（過氧化氫酶）等的消耗，從而使機體發揮更好的抗氧化應激作用。

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