諾和龍聯合地特胰島素治療2型糖尿病的療效觀察

[摘要] 目的 通過研究諾和龍聯合地特胰島素治療繼發性藥物失效的2型糖尿病患者的治療效果，為臨床提供一種切實有效的治療磺脲類藥物繼發性失效的方法。 方法 諾和龍每日3次口服，聯合地特胰島素每日睡前皮下注射（地特組，26例），諾和靈30R（諾和靈組，30例），分別于治療前及治療8周后檢測HbA1C、FBG及2 h PBG。 結果 兩組治療后指標均明顯改善，差異有統計學意義（P<0.01）。地特胰島素組HbA1C、FBG及2 h PBG較治療前明顯改善，與諾和靈組治療效果相同。 結論 使用諾和龍聯合地特胰島素對繼發性藥物失效的2型糖尿病患者非常安全，而且有明顯療效。

[關鍵詞] 瑞格列奈；地特胰島素；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2012）22-53-02

Efficacy of repaglinide combined with insulin detemir in treating type 2 diabetes

FAN Xiaodong

Internal Medicine， the Diabetic Center of Liaoning Province， Shenyang 110015， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of repaglinide combined with insulin detemir in type 2 diabetes patients with secondary failure of sulfonylurea. Methods Patients treated with repaglinide combined with injection of insulin detemir （n=26） or novolin 30R （n=30）.The blood glucose and glycated hemoglobin were measured and compared at 8 weeks after treatment. Results Both blood glucose and HbA1C decreased after the two treatments（P<0.01）.HbAlC，FBG and 2h PBG of deternir group improved significantly than before treatment with the same effect of novolin group. Conclusion Treatment with repaglinide in combination with insulin detemir has satisfactory effect and safety.

[Key words] Repaglinide； Insulin detemir； Type 2 diabetes

磺脲類藥物繼發性失效（SFS）在2型糖尿病患者中比較常見，這種情況是指正規足量服用磺脲類藥物達3個月，仍無法使血糖得到滿意控制，FBG仍≥10.0 mmol/L，SFS的發生率約為20%～30%，年增加率為5%～10%，連續用藥5年后可達40%～50%，這種情況嚴重影響了患者的血糖控制及治療的依從性。瑞格列奈及地特胰島素都是臨床上證明安全有效的藥物，兩者作用機制不同，相互補充。本研究對磺脲類繼發性失效的2型糖尿病患者改用瑞格列奈聯合應用地特胰島素，觀察對比與諾和靈30R胰島素療效及對血糖、糖化血紅蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1～12月來筆者所在醫院就診的患者56例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，年齡40～70歲，病程<10年，曾經服用磺脲類藥物有效達1年以上，近期服用足量磺脲類藥物持續3個月以上，空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L，HbA1C>7%，控制飲食、適量運動、無嚴重的心、腦、肝、腎疾病。

1.2 方法

所有患者均停用原來口服降糖藥，隨機分為地特組（26例）諾和靈組（30例）。地特組：每日3餐前15 min服用瑞格列奈1.0 mg（諾和諾德公司，H20080127，1.0 mg/片），睡前注射地特胰島素（諾和諾德公司，J20090100，300 U/支）。起始劑量為0.15 U/（kg·d）；諾和靈組：起始劑量按0.6 U/（kg·d），早1/2～2/3，晚1/2～1/3；每2天測定1次全天空腹及餐后2 h血糖（德國Biosen 5030 c-line血糖監測機），根據血糖調整用量，最終地特胰島素達到0.2 U/（kg·d）或20 U，諾和靈30R胰島素達到0.8 U/（kg·d）。在用藥治療0、8周分別測定空腹及餐后2 h血糖及HbA1c。

1.3 統計學處理

數據采用SPSS16.0進行處理。計量數據以（）表示，地特組及諾和靈組治療前及治療后數據對比均行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

全部患者均完成試驗。兩組治療后FBG、2 h PBG、HbA1C與治療前相比均明顯下降，兩組之間FBG、2 h PBG、HbA1C比較差異無統計學意義（P>0.05）。地特組低血糖發生率為3.8%（1/26），諾和靈組為23.3%（7/30）。見表1。

3 討論

臨床上根據藥物失效發生的早晚，分為原發性失效和繼發性失效。初治糖尿病患者，正規足量服用磺脲類藥物達1個月，仍無法使血糖得到滿意控制，謂之原發性失效，這種情況占新診斷的2型糖尿病患者的5%～10%，多見于確診時病情已處于晚期、胰島功能嚴重衰竭的糖尿病患者；另外一種情況是，患者在服藥初期（數月到數年），血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，療效越來越差，將口服藥加至最大允許劑量，血糖仍得不到理想控制（空腹血糖超過10 mmol/L），稱為繼發性失效，這主要是隨著患者病情的進展，胰島分泌胰島素的功能逐漸下降，使得磺脲類促胰島素分泌劑的療效逐漸降低，以至徹底失效。繼發性失效的發生率每年為5%～10%，應用磺脲類藥物治療5年，將有1/3左右的患者發生繼發性失效。

出現藥物失效時間的早晚，與多種因素有關。當糖尿病發現較早、血糖控制比較理想時，胰島功能下降相對較慢，藥物失效出現就晚；反之，如果延誤診斷和治療，或降糖藥的使用不規范，致使血糖控制不佳，在長期高血糖的毒性作用下，胰島功能迅速下降，藥物失效往往出現較早。

本研究探討的主要是磺脲類藥物繼發性失效[1]，其根本原因是胰島β細胞功能的進行性衰退[2-4]，是2型糖尿病患者中常見問題。本研究旨在找出一種患者依從度高，效果確切，且副作用較小的治療方法。所以選擇地特胰島素和諾和龍兩種各具優點且使用方便的藥物。瑞格列奈[5-7]是一類新型的降糖藥物，它的作用機制與磺脲類不同[8]：（1）瑞格列奈與β細胞上的結合位點與磺脲類不同；（2）瑞格列奈不直接刺激β細胞上的胰島素胞吐作用；（3）瑞格列奈可以使小鼠胰島素生物合成。這就決定了該藥可以用于磺脲類繼發性失效者。且其起效快，作用時間短，故較少引起低血糖。地特胰島素[9]是人工合成的長效胰島素類似物，作用時間長達24 h，無明顯作用峰值，故較少引起低血糖[10]，且有利于改善胰島β細胞功能，使患者的胰島β細胞功能得到一定程度的恢復。本研究表明，瑞格列奈聯合地特胰島素[11]減少了胰島素的注射次數，可能使患者的胰島β細胞的功能有一定程度的恢復，對磺脲類藥物繼發性失效患者非常有效，且低血糖風險更低，是一種安全、有效、依從性高的方案，可為糖尿病患者提供了更好的治療選擇。

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（收稿日期：2012-08-23）