念珠菌引起血流感染的耐藥性研究分析

【摘要】 目的 了解念珠菌引起血流感染的地位及其耐藥性。方法 采用科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基及法國梅里埃公司的API20C板條做念珠菌的鑒定；用法國梅里埃公司的ATBFUNGUS3板條做念珠菌的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果 在念珠菌引起導(dǎo)管源性血流感染中，白念珠菌所占比例最高，其次為光滑念珠菌、近平滑念珠菌等。白念珠菌和熱帶念珠菌對氟康唑、兩性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑的敏感性為100%，光滑念珠菌對氟康唑?yàn)闈舛纫蕾囆悦舾校巳崮钪榫鷮Ψ颠蛱烊荒退帯＝Y(jié)論 各種念珠菌的耐藥譜不同，臨床一定要鑒定到種。

【關(guān)鍵詞】 念珠菌；血流感染

近年來隨著廣譜抗菌藥物及免疫抑制劑及留置導(dǎo)管在臨床的廣泛應(yīng)用不斷增加，使患者罹患真菌感染的比例增加，特別是念珠菌引起的血流感染中已上升到第五位（前四位分別是凝固酶陰性葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌），且死亡率很高，我院非導(dǎo)管相關(guān)性血流感染死亡率為76.4%。導(dǎo)管相關(guān)性念珠菌血流感染死亡率為46.5%。我院自2001年1月至2011年12月期間從住院病人血流中分離到的102株念珠菌，年齡從3歲到82歲，其中從中央靜脈導(dǎo)管中分離45例，用科瑪嘉顯色培養(yǎng)基和法國梅里埃公司的API20C板條鑒定到種，法國梅里埃公司的ATBFUNGUS3板條做念珠菌的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)，了解我院念珠菌的耐藥情況，為臨床提供參考。

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來源 實(shí)驗(yàn)用菌株來自2001年1月至2011年12月期間吉林肝膽醫(yī)院血流感染的患者共檢出102株念珠菌，其中從中央靜脈導(dǎo)管中分離35例，同時(shí)從外周靜脈及導(dǎo)管中采血，如導(dǎo)管血陽性時(shí)間比外周血陽性時(shí)間早2個(gè)小時(shí)及以上，可確定是導(dǎo)管引起的血流感染，如只有導(dǎo)管血陽性也可認(rèn)為是導(dǎo)管引起的血流感染。如外周血陽性時(shí)間比導(dǎo)管血陽性時(shí)間早2個(gè)小時(shí)及以上，可排除由導(dǎo)管引起的血流感染[1]。導(dǎo)管相關(guān)的血流感染的患者中，置管時(shí)間從7天到32天不等。菌種來源：白念珠菌65株（占63.7%），光滑念珠菌15株（占14.7%），近平滑念珠菌14株（占13.7%），熱帶念珠菌5株（占5%），其它念珠菌3株（占2.9%）。用科瑪嘉顯色培養(yǎng)基鑒定到種，顯示翠綠色為白念珠菌，籃色為熱帶念珠菌，藕合色為光滑念珠菌，粉色為克柔念珠菌，其它顏色用法國梅里埃公司的API20C板條鑒定到種。

1.1.2 血培養(yǎng)儀 為美國BD9050。

1.1.3 微生物鑒定藥敏分析儀 為法國生物梅里埃公司的ATBNEW。

1.2 方法

1.2.1 培養(yǎng) 發(fā)熱（體溫≥38℃）并有寒戰(zhàn)的患者或懷疑有真菌血癥的患者抽血培養(yǎng)。每位患者最少采一套血培養(yǎng)（需氧+厭氧），每次16-20ml，如有導(dǎo)管的患者要最少采2套血培養(yǎng)（需氧+厭氧），分別從靜脈中和導(dǎo)管中采集，并記下采血時(shí)間后立即送檢。在美國BD9050全自動血培養(yǎng)儀中培養(yǎng)。報(bào)陽性后立即涂片報(bào)告臨床初步結(jié)果。

1.2.2 菌種鑒定 用科瑪嘉顯色培養(yǎng)基鑒定到種，顯示翠綠色為白念珠菌，籃色為熱帶念珠菌，藕合色為光滑念珠菌，粉色為克柔念珠菌，無色用法國梅里埃公司的API20C板條鑒定到種。

1.2.3 抗生素敏感試驗(yàn) 法國梅里埃公司的ATBFUNGUS3板條做念珠菌的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)。質(zhì)控菌株為白念珠菌64550和白念珠菌64548。

2 結(jié) 果

2.1 念珠菌的種類 白念珠菌65株（占63.7%），光滑念珠菌15株（占14.7%），近平滑念珠菌14株（占13.7%），熱帶念珠菌5株（占5%），其它念珠菌3株（占2.9%）[3]。

2.2 念珠菌對常用抗真菌藥物的耐藥性 白念珠菌及熱帶念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B、5-氟胞嘧啶的敏感率均為100%；近平滑念珠菌對氟康唑的敏感率為86%，對伊曲康唑和伏立康唑的敏感率為92%，對兩性霉素B的敏感率為100%，對5-氟胞嘧啶的敏感率為80%；光滑念珠菌對氟康唑?yàn)闈舛纫蕾囆悦舾校瑢σ燎颠蚝头⒖颠虻拿舾新蕿?8%，對兩性霉素B的敏感率為100%，對5-氟胞嘧啶的敏感率為100%。我院近十年來未發(fā)生克柔念珠菌相關(guān)的血流感染。與程娟等人報(bào)導(dǎo)的其醫(yī)院2003年8月-12月分離到52株非白念珠菌對伊曲康唑的敏感率僅為25%[2]有很大差距。

3 討 論

念珠菌又叫假絲酵母菌，通常可以在皮膚、黏膜、腸道、呼吸道、外耳道培養(yǎng)出來。對人的致病力較弱。近年來隨著廣譜抗菌素及侵入性操作治療的增多，其引起的深部真菌病也在顯著上升。據(jù)報(bào)導(dǎo)有1/2惡性腫瘤患者死于念珠菌感染，1/3死于曲霉病或其它真菌感染[5]。有資料表明，中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)性血流感染中，非白念占63.3%血液近平滑念珠菌感染通常與靜脈導(dǎo)管相關(guān)，拔除靜脈導(dǎo)管可以降低非粒細(xì)胞缺乏患者的病死率[4]。由于念珠菌屬中各種真菌對抗菌藥物的耐藥性差異很大，且病情十分兇險(xiǎn)。因此臨床分離的念珠菌屬應(yīng)鑒定到種[5]。

我院兩性霉素B對各種念珠菌的敏感率均為100%，但副作用較大使其應(yīng)用受限，雖然其脂質(zhì)體副作用大為減低，但因其價(jià)格昂貴，仍然不能做為首選的抗念珠菌用藥。氟康唑作為臨床使用最廣泛的抗深部真菌的藥物，由于其可選的劑型多，抗菌譜廣，副作用小，雖然有一些耐藥的菌存在（尤其是克柔念珠菌），但耐藥率不高，僅在10%左右，仍可做為臨床一線抗真菌用藥。

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