烏魯木齊市259例肺結核藥敏結果地區分布分析

【摘要】 目的 了解烏魯木齊市耐藥肺結核患者地區分布。方法 將2011年5月1日至2012年9月30日間，烏魯木齊市七區一縣疾控中心結核病防治科收治的肺結核患者標本用羅氏管進行分枝桿菌分離培養鑒定，培養陽性菌株采用比例法對8種抗結核藥物：異煙肼、鏈霉素、乙胺丁醇、利福平、氧氟沙星、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素進行藥物敏感性試驗。并對其耐藥情況進行統計分析。結果 259例肺結核患者做藥敏試驗，其中本地患者182例，外地患者77例，總耐藥率分別為29.7%和22.1%，一線抗結核藥物的耐藥率分別為25.8%和15.6%。市轄七區一縣耐藥率在20%-40%之間，耐多藥率在0-10%之間。結論 本地外地及所轄區縣的耐藥率耐多藥率差別均無統計學意義（P>0.05）。異煙肼耐藥率低于全國耐藥水平。

【關鍵詞】 結核分枝桿菌；痰涂片；痰培養；藥敏試驗

我國是全球27個耐多藥結核病高負擔國家之一，耐多藥肺結核患者數局全球第二位?！?010年全國結核病流行病學抽樣調查》[1]（以下簡稱全國流調）顯示，結核分枝桿菌分離菌株的總耐藥率為36.8%。新疆是西部欠發達地區，結核病疫情高于全國水平。為了解烏魯木齊地區耐藥結核病分布情況，遏制耐藥結核病的流行。烏魯木齊市疾控中心在將2011年5月1日至2012年9月30日間，對所轄七區一縣疾控中心結核病防治科收治的肺結核患者進行分枝桿菌耐藥調查，結果如下：

1 標本來源和方法

1.1 標本來源 2011年5月1日至2012年9月30日間，烏魯木齊市七區一縣疾控中心結核病防治科收治的肺結核病人。結核病實驗室同時做痰涂片檢查和分支桿菌培養，對培養陽性的菌株做藥物敏感性試驗和菌型初步鑒別。

1.2 方法

1.2.1 培養基制備 ①基礎培養基：為無淀粉改良羅氏培養基，配方及制備方法按照《結核病診斷實驗室檢驗規程》[2]（以下簡稱《規程》）進行。②含藥培養基：購買BASO公司分支桿菌藥敏羅氏培養管，4℃避光保存，1個月內使用。

1.2.2 分支桿菌培養（簡單法） 按照《規程》3涂2培選取標本的要求，3份痰標本選取陽性級別高的或標本性狀好的2份痰標本進行培養；用4%NaOH消化痰液，20分鐘內接種于改良羅氏培養基37℃恒溫培養，2-8周出現陽性菌落后涂片，經抗酸染色確認為分支桿菌后進行藥物敏感試驗和菌型初步鑒定。

1.2.3 藥物敏感性試驗（比例法） 檢測培養陽性菌株對8種藥物的耐藥性，最終藥物濃度為：異煙肼（INH）0.2μg/ml、鏈霉素（SM）4μg/ml、乙胺丁醇（EMB）2μg/ml、利福平（RFP）40μg/ml、氧氟沙星（OFX）2μg/ml）、卡那霉素（K）30μg/ml、阿米卡星（AK）30μg/ml、卷曲霉素（CPM）40μg/ml；①菌懸液制備：刮取菌齡2-3周的結核分枝桿菌菌落，以0.5%吐溫-80生理鹽水稀釋，與標準麥氏比濁管比濁，配成1mg/ml菌懸液。②比例法：試驗方法同《規程》。最終接種菌量為10-4mg和10-6mg。37℃培養4周后觀察結果并計算耐藥百分比：耐藥百分比=（含藥培養基上生長的菌落數）/（對照培養基上生長的菌落數）×100%。若耐藥百分比>1%，則認為受試菌對該藥耐藥（R），<1%判斷為敏感（S）。

1.2.4 菌型初步鑒定 用對硝基苯甲酸（PNB）鑒別培養基初步鑒別為結核分枝桿菌。

1.3 質量控制 每批試驗用結核分枝桿菌參考菌株（H37Rv敏感株）10-2mg檢測含藥培養基質量；本實驗室每年均接受兩次國參比實驗室的分枝桿菌藥敏試驗室間質控。

1.4 統計學方法 數據經過專人校對后輸入計算機，采用spssl8.0對資料做卡方檢驗，以P

1.5 相關定義

1.5.1 單耐藥（mono-resistance） 結核桿菌對一種一線抗結核藥物耐藥。

1.5.2 耐多藥（Multidrug Resistance，MDR） 結核桿菌至少對異煙肼、利福平耐藥。

1.5.3 廣泛耐藥（Extensive Drug Resistant，XDR）是指結核病人不但對異煙肼、利福平耐藥，同時還對氟喹諾酮類以及氨基糖甙類注射液耐藥。

2 結 果

2.1 2011年5月1日至2012年9月30日間，烏魯木齊市疾控中心對收治肺結核患者做藥物敏感試驗者259例。其中本地戶籍182例，耐藥54例，一線抗結核藥物耐藥40例；外地戶籍77例，耐藥17例，一線抗結核藥物耐藥10例；本地戶籍與外地戶籍相比，總耐藥、一線抗結核藥物耐藥情況經統計分析（P=0.21，p=0.07），差別無統計學意義，見表1。

2.2 259例進行藥敏試驗患者中有71例耐藥，包括4例非結核分枝桿菌（NTM）耐藥。耐藥率為27.4%，耐多藥率為7.72%。各區縣總耐藥率經統計分析（P=0.917）。各區縣H、R、S、E耐藥情況經統計分析（P=0.96，P=0.77，P=0.32，P=0.77）。各區縣總耐藥、一線抗結核藥物各藥耐藥情況差別無統計學意義。四種一線抗結核藥物耐藥率比較差別顯著（p=0.001），見表2。

3 討 論

從調查結果我們看到，烏魯木齊市本地、外地肺結核患者的總耐藥率水平差別無統計學意義。由于全國流調和《新疆2011年結核病流行病學調查報告》[3]（以下簡稱新疆流調）所做的藥物敏感實驗的藥物只有一線抗結核藥相同，二線抗結核藥物多少不一，因此我們只對一線藥物的耐藥率做比較。本地患者四種一線抗結核藥物的耐藥率25.8%與全國流調的耐藥率36.8%比較（p=0.23）；與新疆流調的耐藥率34.9%比較（p=0.56），差別均無統計學意義。說明烏魯木齊市本地居民的肺結核耐藥水平并不低于全國和全疆的耐藥水平，耐藥形勢依然嚴峻。

烏魯木齊市各區縣之間總耐藥率經分析差別無統計學意義。一線抗結核藥物任何藥物耐藥率比較差別也無統計學意義。與新疆流調一線藥物H、R、S、E耐藥率的結果15.1%、7.0%、16.3%、7.0%比較。經統計分析差別也無統計學意義。與全國流調一線藥物H、R、S、E耐藥率的結果28.6%、8.9%、19.6%、6.8%經統計比較分析，烏魯木齊地區異煙肼耐藥率低于全國該藥的耐藥水平。但是，烏魯木齊地區4種一線抗結核藥物中異煙肼的耐藥率最高.異煙肼耐藥的主要原因是治療過程中不合理的用藥、間斷用藥、用藥劑量不足等。

因此，在今后的結核病防治工作中，肺結核病人堅持早期、聯合、適量、規律、全程的治療原則，切實做好病人的督導管理，確保按時服藥，防止耐藥的發生，有條件的實驗室要盡可能做藥物敏感試驗，依據實驗結果，由定點醫院或?？漆t院做個體化的治療。

參考文獻

[1] 王黎霞，成詩明，陳明亭，等.2010年第五次全國結核病流行病學調查資料匯編.中國防癆雜志，2012年8月第32卷第8期：485-508.

[2] 王甦民主編.結核病診斷實驗室檢驗規程[M].中國教育文化出版社，2006：46-51.

[3] 《新疆2011年結核病流行病學抽樣調查報告》新疆維吾爾自治區衛生廳內部資料，2012.