應用頭孢菌素類藥物應警惕雙硫侖樣反應

頭孢類藥物因有廣譜抗菌活性，能夠治療大多數感染，所以臨床應用較為普遍。但頭孢類藥物治療過程中一定注意雙硫侖樣反應。最近在門診碰到數例頭孢類藥物治療過程中飲酒所致雙硫侖樣反應，現報告如下。

病歷資料

例1：患者，因支氣管感染給予氨溴索、頭孢哌酮舒巴坦鈉3.0g入液靜滴，3天后癥狀好轉停藥。當時給予叮囑禁止飲酒1周，當停針后第5天飲用少量啤酒，約30分鐘后感心慌、頭暈、惡心、出汗，查體心率120次/分，血壓100/60mmHg，急來院就診。給予地塞米松5mg入液靜推、吸氧、大量維C入液靜滴，充分補液及利尿，約50分鐘后緩解。

例2：患者，飲酒過程中突然暈倒，面部潮紅，心率增快，呼吸困難，急送醫院就診。問其家人3天前曾靜滴過頭孢類藥物，考慮為雙硫侖樣反應，給予相應處理，1小時后緩解。

討論

雙硫侖樣反應是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結構中含有“甲硫四氮唑側鏈”，抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內乙醛聚集，出現雙硫侖樣反應。

許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會發生面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時可有血壓下降、心率加速（可達120次/分）及心電圖正常或部分改變（如ST-T改變）。其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15～30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時發生。

引起雙硫侖樣反應的藥物有頭孢類和咪唑衍生物。頭孢菌素類藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號）、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號）、頭孢克洛等，有的患者在使用上述藥物后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會發生雙硫侖樣反應。頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團，在應用期間飲酒不會引起雙硫侖樣反應。

另外甲硝唑（甲硝唑可抑制酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀）、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應。所以醫護人員有必要對應用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應有足夠的重視，具體措施如下：①在診療過程中，須仔細詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習慣，同時嚴格掌握用藥適應證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯用配伍，不能同時使用含乙醇的藥物。對36小時內有飲酒史者，宜暫緩使用。②護士在使用可引起雙硫侖樣反應的藥物時，靜滴開始速度不宜過快，并密切觀察，有搶救意識，一旦發生過敏反應立即停藥搶救。③對使用可引起雙硫侖樣反應藥物的患者，應告知患者在使用上述抗菌藥期間及停藥后14天內，均應避免飲酒或進食含乙醇制品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝）、腎功能不全、年老體弱的患者更應注意。④一旦出現雙硫侖樣反應，應及時停藥和停用乙醇相關制品。及時上醫院就診。