抗生素在臨床上是應(yīng)用最廣和最重要的抗感染藥物,也是濫用最嚴(yán)重的一類藥物,現(xiàn)就抗生素使用不合理引起的不良后果,當(dāng)前抗生素不合理使用現(xiàn)狀及對(duì)策談一些看法,供同行參考。
抗生素使用不合理引起的不良后果
對(duì)細(xì)菌的影響:促使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性和耐藥基因轉(zhuǎn)移,并轉(zhuǎn)化為院內(nèi)感染的感染源,甚至造成感染的暴發(fā)流行。
對(duì)人體的影響:殺傷正常菌群,以致引發(fā)藥源性疾病,特別在機(jī)體免疫力下降的情況下,繼發(fā)性感染易于發(fā)生。另一方面,由于用藥不當(dāng),感染不僅未能被及時(shí)控制,反而加重,可引起感染中毒休克死亡。
對(duì)群體的影響:人群帶菌就有擴(kuò)散可能,容易發(fā)生交叉感染。同時(shí)可促使醫(yī)院耐藥菌株的形成,并播散到醫(yī)院外人群流行。
抗生素臨床應(yīng)用目前存在的問(wèn)題
習(xí)慣或盲目使用固定的治療方案:患者入院往往致病菌不明確,而采用固定治療方案。這些方案對(duì)一般常見(jiàn)敏感菌感染都有肯定療效。但病情往往比較復(fù)雜,重癥感染大多是耐藥菌引起的,也很可能是混合感染,若醫(yī)院對(duì)細(xì)菌的耐藥性變遷不熟悉,盲目采用這些固定治療方案,就很難控制感染,甚至導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
抗生素品種選擇問(wèn)題:臨床醫(yī)生和患者都有一種傾向,認(rèn)為新品種總比老品種好,其實(shí)具體情況要具體分析,如頭胞菌素發(fā)展過(guò)程中有第1、第2、第3、第4代之分。第3代較第1代相比有很多優(yōu)點(diǎn),如抗陰性桿菌作用較強(qiáng),對(duì)B-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,對(duì)綠膿肝菌有效,抗菌譜廣,對(duì)厭氧菌亦有一定的療效等。但也有不如第1代的地方,比如對(duì)金葡菌的效應(yīng),第1代頭胞菌素比較強(qiáng),所以對(duì)重癥金葡菌感染應(yīng)選擇第1代而不是第3代。另外新品種一般價(jià)格昂貴。
抗生素給藥方法中的問(wèn)題:臨床上習(xí)慣把治療劑量放入500ml輸液中連續(xù)點(diǎn)滴1次/日,這種用法血液濃度低,每天只有1次峰濃度,并且有效時(shí)間短,細(xì)菌還是容易繼續(xù)繁殖。如青霉素類為繁殖期殺菌藥,血清半衰期短,如1次/日靜滴療效時(shí)間很短,體內(nèi)致病菌每天有很長(zhǎng)一段時(shí)間不受藥物影響而繼續(xù)繁殖,而且本藥對(duì)繁殖出新一代細(xì)菌作用不大,只有對(duì)正在繁殖中的細(xì)菌,青霉素才有強(qiáng)大的殺滅作用,因此應(yīng)采用分次給藥。
抗生素聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題:目前住院患者大多聯(lián)合使用抗生素,認(rèn)為幾種抗生素并用,抗菌譜更廣,控制感染力度大。這是不正確的觀點(diǎn)。聯(lián)合使用抗生素應(yīng)能達(dá)到協(xié)同或至少相加的治療效果,減少、防止或延緩耐藥菌株的產(chǎn)生為目的。選擇抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療方案時(shí)應(yīng)根據(jù)病原菌和藥敏試驗(yàn)合理選用抗生素種類,在此基礎(chǔ)上爭(zhēng)取達(dá)到協(xié)同聯(lián)合,避免拮抗聯(lián)合。抗生素聯(lián)合應(yīng)用一般是在常用一種抗生素不能控制或診斷不明的嚴(yán)重感染、混合感染及難治性感染情況下,除特殊情況外一般以二聯(lián)為宜。應(yīng)避免繁殖期殺菌劑如β-內(nèi)酰胺酶(包括青霉素類和頭孢菌素類)與快速抑菌劑聯(lián)合,以致細(xì)菌被后者抑制,而前者不能起任何作用。
抗生素濫用問(wèn)題:臨床上常以抗生素預(yù)防并發(fā)癥和術(shù)后感染,據(jù)統(tǒng)計(jì)耗藥量占抗生素總消耗量30%~40%,但有用價(jià)值僅占少數(shù)。預(yù)防性應(yīng)用抗生素只能有目的地預(yù)防1~2種細(xì)菌引起的感染,盲目企圖同時(shí)預(yù)防多種細(xì)菌感染則常失敗,有時(shí)還會(huì)增加感染的發(fā)生率。
合理使用抗生素的建議
嚴(yán)格掌握指征:既是區(qū)別用藥與不用藥,又是是否小病(輕癥)用大藥的界限。對(duì)已確定為單純性病毒感染性疾病(如感冒、肝炎等)盡量可能不用抗生素,皮膚、黏膜等輕微感染亦不全身應(yīng)用抗生素。
嚴(yán)格掌握適應(yīng)證:應(yīng)根據(jù)患者全身情況,臨床診斷、致病菌及其對(duì)藥物的敏感性,藥物的抗菌性能以及不良反應(yīng)進(jìn)行全面考慮。
嚴(yán)格控制預(yù)防性用藥:預(yù)防性用藥指征為:內(nèi)科系統(tǒng)主要為創(chuàng)傷性檢查、長(zhǎng)期導(dǎo)管留滯、腫瘤強(qiáng)化療患者,骨髓移植與免疫抑制等。外科系統(tǒng)的急癥手術(shù)、進(jìn)入下消化道、泌尿生殖道的感染手術(shù),假體導(dǎo)管置入手術(shù),心腦血管、骨科大手術(shù)及復(fù)雜外傷估計(jì)傷口已感染,大面積燒傷預(yù)防敗血癥等。
注意配伍禁忌及合理用藥方法:靜滴抗生素要注意配伍禁忌,抗生素與血管溶性藥物、葡萄糖、氫化可的松、肝素、維生素B或維生素C等之間,均可發(fā)生配伍禁忌或相互作用,而使抗生素活力受影響,青霉素、氨芐青霉素與維生素C在同容器中靜滴屬禁忌,青霉素與慶大霉素混合靜滴亦屬不合理用藥。B-內(nèi)酰胺酶類抗生素靜滴時(shí),一定要采用分次給藥方法。可將每次劑量溶于100ml溶液內(nèi)滴注1小時(shí),3~4次/日,藥物應(yīng)臨時(shí)配制。大環(huán)內(nèi)酯類(如阿奇霉素、紅霉素)及多烯類抗生素(如二性霉素B),因間歇性推注反應(yīng)及毒性太大,可采用連續(xù)給藥方法。