中藥注射劑不良反應原因及對策

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中藥注射劑有作用迅速、給藥方便的特點，對急救、神志昏迷和不能口服的患者尤為適宜。近年來，中藥注射液不良反應事件頻發，其臨床主要表現為：①過敏反應，包括全身過敏反應，表現為高熱、寒顫、大汗、畏寒；②皮膚損害，常見蕁麻疹、風疹塊、全身瘙癢、大皰型多形性紅斑樣藥疹、紅色丘疹、粟粒樣紅疹、猩紅熱樣皮疹、剝脫性皮炎等；③過敏性休克，表現為血壓低，四肢冰涼，皮膚濕冷，心率快和藥物熱；④胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或腹脹；⑤呼吸系統常出現呼吸困難，或急促，甚而引起呼吸衰竭、急性肺水腫等，呼吸系統損害中的支氣管哮喘也屬過敏反應；⑥肝腎功能損害是除過敏反應外較常見中藥不良反應；⑦嚴重可見血液系統損害^[1]。如何預防、避免和減少中藥注射劑引起的不良反應，必須對不良反應的原因進行分析，從多個環節如研制、生產、流通和使用等加以監管，從源頭狠抓質量。這樣，中藥注射劑面臨的質量問題在社會和技術發展中得到妥善解決，并能在臨床治療中發揮日益強大的作用。下面通過分析中藥注射劑不良反應發生的原因分析，探討解決中藥注射劑不良反應的方法，以充分發揮祖國醫藥的優越性。

中藥注射劑引起不良反應的原因

中藥注射劑的質量：①不同廠家使用的生產原料不同，中藥講究地道產品，不同產地生產的相同產品成分有可能有差異。例不同產地黃芪中黃芩苷含量有明顯差別：河北0.140%，吉林0.079%，甘肅0.027%^[2]。②中藥注射劑大多數是提取混合物，質量不穩定導致療效不穩定并影響安全性。中藥注射劑大多由復方組成，其中成分十分復雜且有效成分尚不清楚，從技術上很難清楚的辨認，提取工藝上也難以提純，制備過程中混雜的微量不純成分，存放過程中發生的變化，使用過程中與常用輸液配伍致不溶性微粒增加等因素均有可能導致ADR的發生^[3]。③工藝條件不一致導致同品種不同廠家，由于原材料等其他原因的成品質量差異導致不良反應的發生。④質量標準不完善，只能對所含個別成分進行定性定量，不能保證質量。

患者的個體差異：過敏體質的患者出現過敏反應通常與藥品質量及用藥劑量無關，正常劑量或小于正常劑量即可發生過敏反應。患者的體質、年齡、性別、病理狀況等的不同，對藥物作用的感受性不一樣，從而對藥物產生不同的反應。雙黃連粉針劑不良反應52例患者的人群分析結果表明，兒童和女性較多，可能是因為兒童免疫力差，易發生過敏反應；女性生理素質和營養狀況不及男性，對藥物較敏感，耐受性也較差。

臨床用藥的隨機性：①隨意加大劑量導致不良反應發生。②稀釋劑選擇不當、滴注速度與不良反應滴注速度過快，短時間內輸入的藥量過大可引起不良反應，特別是老年人和兒童更應注意。③合并用藥中藥注射劑多用于危急重癥，經常和其他藥物合并使用，而多藥合用往往導致不良反應發生率上升。這是因為合并用藥可因化學成分、pH值等變化使微粒數增加，在輸液中每增加一種藥物，微粒數會顯著增加，這也是引起發熱、過敏的原因。④證候不對辨證施治是中醫治病的精華所在，但目前中藥注射劑絕大部分為西醫使用，他們很難掌握辨證施治的技巧，使用中藥注射劑往往不是辨證施治而是“辨病施治”。因此，不辨證施治成為用藥正確最突出的表現。如清開靈注射液本應用于熱證發熱卻被誤用于寒證發熱。⑤選用溶媒不合理輸液是很多藥物進入靜脈的載體，用量較大，成分復雜，被溶解的藥物在體內外易發生物理化學變化，而引起藥效的變化。實驗證明香丹注射液與0.9%氯化鈉注射液最好不要配伍。在遇到具體處方時，若病情不允許用葡萄糖時（如糖尿病患者），應告知醫生，改用丹參注射用滅菌粉末或丹參酮磺酸鈉注射液，這類制劑相對于香丹來講，雜質含量較少，同時配制好后應立即注射。⑥用藥監護不到位。例如魚腥草注射液等中藥注射劑能引起過敏反應等嚴重不良反應。

防范中藥注射劑不良反應發生的對策

規范進貨渠道，嚴把藥品質量關，防止不良反應的發生。中藥注射劑的生產應符合（GAP）和（GMP）只有生產企業嚴格按照《中藥材質量管理規范》（GAP）和《藥品質量生產規范》（GMP）標準生產中藥注射劑，才能保證藥品質量，以杜絕由于注射劑質量問題造成的不良反應。

加強中藥注射劑的質量監控：對中藥注射劑進行必要的質量檢查和質量跟蹤，目前國家藥品監督管理局正在加緊實施中藥注射劑指紋圖譜標準管理，能對中藥注射劑產品的穩定性、均一性做出準確的說明，減少批與批之間的差異性，有助于不良反應的因果關系分析。

合理使用中藥注射劑：首次用藥要詳細詢問患者的過敏史；兒童、老人使用要慎重；準確辯證，嚴格掌握藥品的適用證。

注意用法用量，避免聯合用藥：中藥注射液使用時盡量稀釋后使用，滴速不宜過快，一般控制在15～30滴/分。初次使用時，應盡量減慢滴速，并注意觀察。由于中藥注射液的成分復雜，盡量避免多種藥物混合靜滴，從而保證藥物的療效，減少不良反應的發生率。

逐步建立和完善上市藥品再評價體系才是確保中藥注射液生存下去的惟一通道。

綜上分析，要預防中藥注射劑不良反應的發生，藥品的生產、使用和監管部門都要齊心協力。對于藥物生產廠家，要精選中藥品種，不斷改進生產工藝，提高其純度，降低中藥注射劑中的微粒數；對臨床使用者，應嚴格掌握用藥指征，按照中醫診斷原則來辨證施治，切不可盲目濫用，且用藥前應詳細詢問患者的既往過敏史，注意用法用量，避免聯合用藥，對用藥過程進行監控，如出現不良反應，應立即停藥并對癥處理。

參考文獻

1劉國玲.淺談中藥注射劑不良反應的原因及對策[J].中國醫藥導刊，2010，12（10）：1778.

2尹麗華，楊中林，張紅飛，等.不同產地不同炮制黃芪中黃芪甲苷的含量差異研究[J].中成藥，2005，27（9）：1044.

3高素強，胡詠川.中藥注射劑的應用現狀與上市后再評價[J].中國中藥雜志，2007，32（13）：1370.