普羅布考在治療心血管病中的應(yīng)用

關(guān)鍵詞 普羅布考 心血管病 療效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.005

心血管疾病又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，包括心臟和血管病，是危害人民健康和影響社會勞動力的重要疾病。普羅布考作為降血脂藥，兼有強(qiáng)大的抗氧化作用和抗動脈粥樣硬化作用，可有效降低TC及LDL-C，并可對抗ox-LDL，穩(wěn)定或減輕動脈粥樣硬化斑塊，且其不良反應(yīng)少，治療動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管病有較好的效果。

對心血管病的療效

調(diào)節(jié)血脂：血脂是血漿或血清中所含的脂類，脂代謝異常是諸多心血管疾病的發(fā)病因素之一。普羅布考降脂作用確切，可使TC和LDL-C下降，而HDL-C及apo AI同時明顯下降。普羅布考通過抑制HMG-CoA還原酶，使Ch合成減少，并通過受體及非受體途徑增加LDL的清除，使血漿LDL-C水平下降；同時通過提高CE轉(zhuǎn)移蛋白和apo E的血漿濃度，使HDL顆粒變小，顆粒中Ch減少，提高HDL數(shù)量及活性，增加其轉(zhuǎn)運(yùn)效率，使Ch逆轉(zhuǎn)運(yùn)清除加快。短期用藥(＜3個月)降低總膽固醇10%～20%，降低LDL-C 10%～20%，長期用藥可降低總膽固醇20%～25%，降低HDL-C約30%。普羅布考在降低膽固醇方面稍差于他汀類，但對純合子型家族性高膽固醇血癥尤為適應(yīng)［1］，對于65歲以上老年人，其降膽固醇和低密度脂蛋白的效果較年輕患者更為顯著。

抗動脈粥樣硬化：動脈粥樣硬化是慢性持續(xù)進(jìn)展性病變，是多種心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、出血及血栓形成，纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，病變常累及彈性及大中等肌性動脈，常導(dǎo)致血栓形成、供血障礙等。普羅布考抗氧化作用強(qiáng)，為疏水性抗氧化劑，其進(jìn)入體內(nèi)后可分布于各脂蛋白，被氧化為普羅布考自由基，從而阻斷脂質(zhì)過氧化，減少過氧化物產(chǎn)生，減緩動脈這樣硬化的過程。又因為其顯著的調(diào)血脂作用，較長期應(yīng)用可使已形成的動脈粥樣硬化病變停止發(fā)展或消退，黃色瘤明顯縮小或消除。

延緩和治療心力衰竭：普羅布考通過抗氧化和調(diào)血脂作用保護(hù)抗腫瘤藥物阿霉素導(dǎo)致的心肌病、心力衰竭等。普羅布考和抗腫瘤藥物阿霉素或5-氟尿嘧啶合用可以減少藥物的不良反應(yīng)已經(jīng)得到證實。對其他原因如基因缺陷所致的心力衰竭也有效。這一作用主要與其抗氧化作用有關(guān)。因此，普羅布考可與阿霉素合用治療腫瘤，可有效預(yù)防阿霉素導(dǎo)致的心律失常、心肌病、心力衰竭。

治療心絞痛：通過對患有冠心病和心功能障礙的心絞痛患者的研究中發(fā)現(xiàn)，普羅布考通過有效地阻斷脂質(zhì)過氧化過程，減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，同時具有穩(wěn)定紅細(xì)胞和血小板的結(jié)構(gòu)和功能的作用，抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷，明顯地改善心絞痛的發(fā)作癥狀。這一作用可能與普羅布考促進(jìn)紅細(xì)胞的成熟，改善心肌的缺血缺氧有關(guān)。

防治PTCA(經(jīng)皮冠狀動脈血管成型術(shù))后再狹窄：近年來，PTCA在臨床上普遍開展，已成為冠心病的主要治療手段之一，它具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、療效好等優(yōu)點。但是PTCA是一種創(chuàng)傷性的治療方法，對心臟及冠狀動脈有不同程度的影響，而且常導(dǎo)致術(shù)后再狹窄。普羅布考可有效防治PTCA術(shù)后再狹窄。其用于冠脈狹窄患者PTCA術(shù)前先治療1個月，術(shù)后繼續(xù)治療6個月，最后通過定量冠脈造影、血管內(nèi)超聲和臨床終點事件來評價PTCA術(shù)后普羅布考防治冠脈再狹窄的作用，切實有效。

其他心血管方面的作用：普羅布考可以有效提高急性心肌梗死后患者的生存率。普羅布考通過抗氧化和降脂作用，減輕心肌纖維化，緩解氧化應(yīng)激和降低炎癥因子的表達(dá)等多種作用改善左心室的結(jié)構(gòu)和收縮功能，提高急性心肌梗死后的生存率。普羅布考還可以治療肺動脈高壓，可通過防止平滑肌細(xì)胞的增生，抑制右心室的肥大，使右心室的收縮壓明顯降低，而中心靜脈壓無明顯改變，從而減輕肺動脈壓力，有效地抑制了肺動脈高壓的進(jìn)展。

普羅布考不僅在治療心血管病中應(yīng)用諸多，在非心血管疾病方面的治療當(dāng)中也有著獨特的療效。本品還可用于治療2型糖尿病，延緩糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)，也可以通過調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用可以減少尿蛋白的排出，阻止糖尿病腎病的進(jìn)展。即使是每天服用一定量普羅布考可以達(dá)到降低轉(zhuǎn)氨酶的效果，治療脂肪肝，這一研究結(jié)果表明，普羅布考具有良好的降血脂和護(hù)肝的雙重作用。

用藥注意事項

普羅布考可治療多種心血管疾病，不良反應(yīng)較少且較輕，通常以胃腸道反應(yīng)為主，出現(xiàn)一系列胃腸道不適癥狀，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心和嘔吐等。偶有肝功能異常、高尿酸血癥、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀。但由于普羅布考可引起心電圖Q-T間期延長和嚴(yán)重室性心律失常，因此用藥期間應(yīng)注意心電圖變化，尤其是近期有心肌損害、嚴(yán)重室性心律失常、有心源性暈厥或有不明原因暈厥者、Q-T間期延長者、正在使用延長Q-T間期藥物、血鉀或血鎂過低者，都應(yīng)禁用此藥。普羅布考經(jīng)胃腸道吸收有限且不規(guī)則，如與食物同服可增加其吸收程度。

綜上所述，普羅布考是降血脂藥，兼有強(qiáng)大的抗氧化作用和抗動脈粥樣硬化作用，不但可以廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，在非心血管疾病方面的應(yīng)用更值得關(guān)注，尤其是在抗衰老、降低轉(zhuǎn)氨酶、治療不孕癥和治療免疫系統(tǒng)疾病等方面的作用為臨床治療類似疾病提供了新的思路。但目前大部分研究多局限于動物實驗或體外研究，普羅布考對人體是否也具有同樣的效果還有待于進(jìn)一步的臨床研究。普羅布考的作用機(jī)理獨特，但至今對其代謝過程尚不明了，對于普羅布考在降低HDL的同時具有抗動脈粥樣硬化的機(jī)理也有待于深入研究。普羅布考在治療臨床疾病中發(fā)揮了優(yōu)勢，但也具有潛在的危險性和局限性，因此，在使用的同時也要監(jiān)測可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1 陸再英，鐘南山，等.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:805-806.