法莫替丁與雷尼替丁治療十二指腸球部潰瘍89例臨床觀察

對89例十二指腸球部潰瘍隨機分為法莫替丁及雷尼替丁組，比較3周的治愈率和服藥后腹痛的消失率，探討法莫替丁的臨床應用效果。

資料與方法

2009年6月～2011年2月收治活動性十二指腸球部潰瘍患者89例，隨機分為法莫替丁組(簡稱法組)及雷尼替丁組(簡稱雷組)。法組44例，均為男性，年齡19～59歲，平均30.20歲。雷組45例，男41例，女4例，年齡18～69歲，平均3290歲。

治療方法：胃鏡檢查后3天內(nèi)法組口服法莫替丁20mg，早、晚各1次；雷組口服雷尼替丁150mg，早、晚各1次，均3周1療程。療程結束后3天內(nèi)行胃鏡復查，如潰瘍未完全愈合，再行第2療程，劑量同前。治療期間除伴有出血者加服止血藥外，不在用其他抗?jié)兯幬铮煶糖昂蠡炑⒛颉⒓S常規(guī)及肝功，詳細記錄臨床癥狀及藥物反應。

療效判斷標準：①愈合：所有患者在治療3周后3天內(nèi)復查胃鏡，潰瘍面消失、瘢痕形成；②顯效：潰瘍面明顯縮小或(和)殘留少許薄白苔；③無效：潰瘍大小和形態(tài)無明顯變化，臨床癥狀以腹痛消失為據(jù)。

結 果

潰瘍愈合情況：法組3周愈合率886%，雷組3周愈合率911%，兩組治愈率比較無顯著差異。法組有5例第1療程未愈，除1例因反復發(fā)作要求實施外，其余4例再行第2療程全部愈合。雷組4例第1療程未愈，再行第2療程全部愈合。

腹痛消失時間：法組307±137天，40例1周內(nèi)腹痛消失；雷組304±164天，有38例1周內(nèi)腹痛消失，兩組比較無顯著差異(P＞020)。

不良反應及隨診：法組治療過程中有2例頭暈，1例出現(xiàn)皮疹，均在治療過程中消失，未影響治療。療程前后兩組各項檢查均未見異常。治療結束后8個月內(nèi)，法組5例胃鏡復查3例復發(fā)，雷組7例胃鏡復查4例復發(fā)。

討 論

雷尼替丁是組織胺H2受體阻滯劑，在消化性潰瘍的治療中有很高療效；法莫替丁是一種具有選擇性作用時間長的強H2受體阻滯劑，是一種脒塞唑的衍生物，其化學結構與含咪唑環(huán)的雷尼替丁不同，口服吸收后能很好地抑制胃酸分泌。

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血管內(nèi)皮功能障礙：AS斑塊不穩(wěn)定、破裂和血栓形成的另一主要因素是內(nèi)皮功能失調(diào)。大量的sCD40L黏附分子和MCP-1的釋放一起，損害內(nèi)皮細胞的遷移，促進單核細胞的氧化應激，從而導致內(nèi)皮功能失調(diào)和功能障礙的發(fā)生。受到CD40刺激時，CDI54的mRNA和蛋白質(zhì)表達均顯著上調(diào)，當CD154表達于內(nèi)皮細胞引起IL-1βmRNA大量表達時，繼而誘導CD40陽性單核細胞大量表達選擇素，與IL-4一起可協(xié)同增加IL-6的產(chǎn)生，這些都是一些強烈的炎性因子，它們的炎性反應會加重血管內(nèi)皮損傷而導致斑塊不穩(wěn)定。內(nèi)皮細胞在CD40/CD40L通路誘導下可過度表達組織因子，組織因子與內(nèi)皮下基質(zhì)相結合，引起內(nèi)皮損傷或暴露給凝血因子，在斑塊的局部就容易形成血栓。

CD40/CD40L系統(tǒng)與心腦血管病臨床實踐發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者的血清中，sCD40L水平顯著增高，腦梗死的風險隨CD40L介導AS的發(fā)生會顯著增高。將抗鼠CD40L單克隆抗體注射到局灶性腦缺血模型大鼠中，可明顯減輕腦小靜脈內(nèi)白細胞和血小板的聚集，組織損傷也明顯減輕；在敲除CD40或CD40L基因的小鼠，使其大腦中動脈閉塞缺血再灌注后，其腦內(nèi)小靜脈的血小板和白細胞聚集相對野生型小鼠來說，會有顯著減輕現(xiàn)象，腦梗死體積也顯著縮小。這些研究結果表明，在腦缺血再灌注過程中，CD40/CD40L系統(tǒng)將血小板、內(nèi)皮細胞和中性粒細胞聯(lián)系起來，誘導炎癥反應和促進血栓形成，從而可以導致毛細血管通透性增加和組織細胞損傷。

研究數(shù)據(jù)顯示，非心房顫動患者的血管事件也與sCD40L水平增高與密切相關，因此加強sCD40L水平的監(jiān)測，甚至可預測非瓣膜性心房顫動患者的血管事件風險高低。與對照組相比，經(jīng)過CD40L單克隆抗體處理的低密度脂蛋白受體基因缺失小鼠中，其AS面積縮小59%，脂質(zhì)陽性染色區(qū)縮小79%，并且伴隨著VCAM-1表達的下調(diào)。他汀類藥物或抗血小板聚集藥可使血漿sCD40L水平顯著下降，減輕免疫炎癥反應，能夠使急性腦梗死的嚴重程度減輕，從而使患者的預后明顯改善。

綜上所述，血清sCD40L水平與動脈粥樣硬化、急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關，血清sCD40L水平有可能是預測腦梗死患者病情輕重及預后的重要指標，尋找能夠利用的藥物，干預CD40/CD40L系統(tǒng)調(diào)節(jié)，有望為治療腦梗死找到一條新途徑。

參考文獻

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2 Tahara N，Imaizumi T，Virmani R，et al.Clinical feasibility ofmolecular imaging of plaque inflammation in atherosclerosis.JNuc1 Med，2009，50:331-334.