肺部腫瘤手術(shù)前后免疫功能檢測臨床意義

摘 要 目的：探討肺部良、惡性腫瘤手術(shù)前后免疫功能檢測臨床意義。方法：良、惡性肺部腫瘤患者分為兩組，手術(shù)前及術(shù)后第1、8、15天應(yīng)用免疫熒光法檢測淋巴細胞亞群，包括總T淋巴細胞(CD3+)、T輔助細胞(CD4+)、T抑制細胞(CD8+)、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞NK，并對其進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果：兩組患者術(shù)后第1天的NK活性、和CD3+、CD4+細胞及CD4+/CD8+比值明顯低于術(shù)前，CD8+細胞則明顯高于術(shù)前，相差均非常顯著性差異(P＜001)；術(shù)后第8天良、惡性肺部腫瘤組的NK活性及T淋巴細胞亞群的指標逐漸升高，術(shù)后第15天除CD8+細胞及CD4+/CD8+與術(shù)前相差顯著外(P＜005)，其他指標均接近術(shù)前水平，無明顯差異，結(jié)論：良、惡性肺部腫瘤患者的免疫功能于術(shù)后不同時間有不同程度的恢復，可為臨床治療提供參考。肺癌術(shù)后對患者的腫瘤免疫功能有很大的負面作用，其時間可達2周以上。為微轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展提供了適宜的環(huán)境，對近遠期愈后影響明顯。

關(guān)鍵詞 肺部良惡性腫瘤 免疫功能 外科治療 圍手術(shù)期

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.022

Abstract objective:lung good，m alignant tumor surgery and immune function testing clinical significance.Methods:good，m alignant lung tumor patients weredivided into two groups，before the operation and the number of applications 1，8，15 days immunofluorescence test achroacyte subgroup，including total T lymphocyte(CD3+)，T helper cells (CD4+)，T inhibiting cell(CD8+)，CD4+/CD8+，natural killer cells NK and carries on the statistics processing.Results:two groups of patients who underwent the first days of NK activity and CD3+，CD4+ cells and CD4+/CD8+ ratio obviously lower than preoperative，CD8+ cells is obviously higher than preoperative，differ are very significant(P＜.01);0 Postoperative 8 unbelieving，m alignant lung tumor group NK activity and T achroacyte subgroup of index is increasing gradually，postoperative day 15 except CD8+cells and CD4+/CD8+ with preoperative differ significantly outside(P＜0.05)，other indexes close preoperative levels，no obvious difference.Cnclusion:good，m alignant lung tumor patients' immune functions in postoperative different time had different degrees of recovery，can provide reference for clinical treatment.Lung cancer of the patient's cancer postoperative immune function is a negative effect，its time to 2 weeks more.To micro metastases，development provides a suitable environment for JinYuan Qi anthropogenic influence obviously.

Key Words lung benign andm alignant tumor;Immune function;Surgical treatment;perioperative

2007年7月～2009年2月對54例未行放療、化療及免疫治療而先行手術(shù)治療的肺癌患者及38例肺部良性腫瘤組實施術(shù)前及術(shù)后第1、8、15天應(yīng)用免疫熒光法檢測淋巴細胞亞群，包括總T淋巴細胞(CD3+)、T輔助細胞(CD4+)、T抑制細胞(CD8+)、CD4+/CD8+(免疫狀態(tài))和自然殺傷細胞NK的指標變化，并與30名健康人比較，對其進行統(tǒng)計學處理。現(xiàn)報告如下。

資料與方法

入選及排除標準：①選擇標準：初次經(jīng)影像學和病理確診的原發(fā)性肺癌患者；確診后未接受任何抗腫瘤治療；有手術(shù)適應(yīng)證；PS評分≥2；可接受各項實驗室檢查；預期生存期＞12個月。②排除標準：心、肺等其他臟器功能異常；術(shù)中和術(shù)后出現(xiàn)嚴重合并癥。

一般資料：惡性組為原發(fā)性肺癌患者(A組)共54例，均接受手術(shù)治療，符合上述納入標準，其中男42例，女12例。年齡46～70歲，平均577±64歲。其中中心型肺癌37例，周圍型肺癌17例。右肺者32例，左肺者22例。術(shù)后病理分期ⅡA期者18例，ⅡB期者16例，ⅢA期者12例，ⅢB期者8例。鱗癌20例，腺癌29例，未分化小細胞癌5例。行右肺上葉切除者12例，右肺中葉切除2例，右肺中下葉切除者10例，右肺下葉切除者8例，其中經(jīng)心包腔手術(shù)者3例。左肺上葉切除術(shù)11例，左肺下葉切除者9例。左全肺切除2例，術(shù)后病理報告支氣管斷端殘留1例。同時選擇接受手術(shù)治療的肺良性疾病患者38例(B組)為良性組，其中男25例，女13例，年齡28～72歲，平均563±181歲。其中結(jié)核球24例，炎性假瘤13例，肺錯構(gòu)瘤1例。手術(shù)方式分為肺葉切除術(shù)及肺楔形切除。另選健康人30例為對照組(C組)。

方法：A組及B組患者均在手術(shù)前，手術(shù)后第1、8、15天應(yīng)用免疫熒光法測定外周血淋巴細胞亞群，包括總T淋巴細胞(CD3+)、T輔助細胞(CD4+)、T抑制細胞(CD8+)、CD4+/CD8+(免疫狀態(tài))和自然殺傷細胞NK，并對其進行統(tǒng)計學處理。外周血T細胞及其亞群測定方法采用間接免疫熒光法。

統(tǒng)計學處理：各指標用X±S表示，統(tǒng)計學采用配對t檢驗、獨立樣本t檢驗及二變量相關(guān)分析，P＜005表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

NK活性和T淋巴細胞亞群改變：良、惡組術(shù)前的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值均低于對照組(P＜001)，而CD8+細胞高于對照組(P＜005)。兩組NK活性均明顯低于對照組(P＜005)。惡性組中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值明顯低于良性組，而CD8+細胞高于良性組(P＜005)。術(shù)后第1天，良、惡性組NK活性、CD3+、CD4+細胞、CD4+/CD8+比值均明顯低于術(shù)前(P＜001)，CD8+細胞則明顯高于術(shù)前(P＜001)。術(shù)后第8天，良性組NK活性及CD3+、CD4+，細胞、CD4+/CD8+比值逐漸升高，NK活性、CD3+細胞與術(shù)前相差不顯著，而CD8+細胞則高于術(shù)前，相差非常顯著(P＜001)。惡性組NK活性及CD3+、CD4+細胞、CD4+/CD8+比值均明顯低于術(shù)前(P＜005)，CD8+細胞則高于術(shù)前(P＜005)，良、惡組CD4+/CD8+比值與術(shù)前相比相差非常顯著(P＜001)。術(shù)后第15天兩組各項指標接近術(shù)前水平，與術(shù)前相比無明顯差異。見表1。

討 論

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高、預后最差的惡性腫瘤之一，它生長迅速、浸潤破壞組織器官并發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，但其發(fā)展也不是完全獨立自主，機體可通過多種機制在一定程度上發(fā)揮抗腫瘤作用，其中免疫學機制有著十分重要的意義。

機體對肺癌的免疫應(yīng)答十分復雜，主要表現(xiàn)在細胞免疫、體液免疫和細胞因子三方面。這三方面在完整的機體內(nèi)相互影響、相互調(diào)節(jié)、相互依存，抗腫瘤作用也是相輔相成的。其中細胞免疫起主要作用［1］，T淋巴細胞在腫瘤免疫中起著中心調(diào)控作用［2］，CD3+是T淋巴細胞(TC)共有的表面標志；CD4+是輔助性淋巴細胞的表面標志；CD8+是抑制性淋巴細胞的表面標志；CD4+/CD8+，CD4+與CD8+比值可作為判定免疫調(diào)節(jié)的一項重要指標，過高或過低表示細胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂；自然殺傷細胞NK，NK細胞是不同于T、B淋巴細胞的第3類淋巴細胞。NK細胞數(shù)量的減少導致機體的免疫功能下降。

肺部良，惡性腫瘤患者免疫功能改變的主要表現(xiàn)為細胞免疫功能的異常，本研究結(jié)果表明，肺良、惡性腫瘤患者術(shù)前外周淋巴細胞亞群、NK活性均有明顯的差異，而惡性肺腫瘤患者的免疫功能降低更為明顯。良、惡性肺腫瘤患者NK活性、T淋巴細胞亞群的術(shù)后動態(tài)觀察表明，術(shù)后第1天兩組患者的NK活性、CD3+、CD4+細胞及CD4+/CD8+比值要明顯低于術(shù)前，CD8+細胞則明顯高于術(shù)前，相差非常顯著。術(shù)后第8天良，惡性肺腫瘤組的NK活性及T淋巴細胞亞群的指標逐漸恢復，術(shù)后第15天除CD8+細胞及CD4+/CD8+比值與術(shù)前相差顯著外，其他指標均接近術(shù)前水平無明顯差異，這說明肺部腫瘤患者在原有的免疫功能低下基礎(chǔ)上，再經(jīng)過手術(shù)過程使免疫功能進一步降低。肺良性腫瘤患者術(shù)后的不同時間內(nèi)腫瘤細胞所產(chǎn)生的免疫抑制因子逐漸消除或減弱，免疫功能逐漸改善及恢復，隨著術(shù)后時間延長，免疫功能可能恢復更為明顯，而惡性肺癌患者的免疫功能恢復時間則要更長些［3，4］。

本研究表明肺良惡性腫瘤患者術(shù)后存在大約2周的機體免疫功能抑制期，手術(shù)創(chuàng)傷較大者，這段時間也可能較長，尤其惡性肺腫瘤患者更為明顯。本項研究顯示肺癌患者細胞免疫功能明顯低于肺良性腫瘤患者和健康人，這與文獻報道一致［5，6］。惡性腫瘤細胞增殖與轉(zhuǎn)移的能力，與機體免疫功能低下有著密切相關(guān)。本資料還表明，肺癌患者在術(shù)后早期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞較術(shù)前更加低下，CD8+則反之升高。這是由于手術(shù)創(chuàng)傷和麻醉對機體免疫抑制作用的結(jié)果。手術(shù)切除腫瘤可導致大量腫瘤細胞脫落進入外周血，因此可以認為肺癌術(shù)后腫瘤免疫水平的明顯下降為微轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展提供了適宜的環(huán)境，因而建議在術(shù)后早期給予免疫支持療法，這對防止由于免疫功能的進一步下降而導致存在于體內(nèi)的微小肺癌轉(zhuǎn)移灶的迅速生長是有益的。手術(shù)后1～2周，機體的細胞免疫功能逐漸恢復到術(shù)前水平。從免疫功能角度講，術(shù)后14天左右可以考慮進行放療或化療等綜合治療［7］。

本研究結(jié)果為肺癌患者的手術(shù)治療提供了細胞免疫學依據(jù)，如手術(shù)治療應(yīng)盡可能使患者的腫瘤負荷有效減少，同時對于肺部腫瘤圍手術(shù)期患者，適時地給予免疫治療、術(shù)后化療時間的選擇及合理用藥也值得重視。

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