低劑量米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤56例療效分析

關鍵詞 低劑量 米非司酮 圍絕經期 子宮肌瘤

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.045

子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，由子宮平滑肌組織增生而成，其中有少量纖維結締組織，多見于30～50歲女性，以40～50歲最多見［1］。隨著生活水平的提高，廣大女性對自已器官的完整性也越來越重視。因而子宮肌瘤的非手術治療也受到廣大女性的關注。子宮肌瘤患者如果順利度過圍絕經期，則有望免除手術。

米非司酮(米福)是一種半固體骨架載體分散劑型，是目前國際上口服劑型中的最新尖端劑型，易吸收，不良反應小，它具有在受體水平抗孕酮的作用，臨床廣泛應用。近年來，國內外用來治療一些對雌激素依賴性疾病，如子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等取得了滿意效果。2009年8月～2011年8月收治圍絕經期子宮肌瘤患者56例，試用小劑量米非司酮(5mg)治療，效果滿意。現報告如下。

資料與方法

2009年8月～2011年8月收治月經量多或不規則陰道流血患者56例，年齡43～53歲，病程3個月～2年，婦科檢查子宮增大＜60天妊娠。因經期延長、經量增多，合并不同程度貧血25例，有壓迫癥狀、痛經12例，有生育要求6例。所有患者均對子宮切除有顧慮，自愿接受藥物治療。病人用藥前均征得患者同意，無心、肝、腎等重要臟器疾病。用藥前至少3個月未用過激素類藥物。治療前均行診刮術排除內膜不典型增生及惡性疾病。

治療方法：所有患者在治療前均常規檢查血常規、肝、腎功能以及B超測量子宮大小和子宮內膜厚度，同時檢測性激素：卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌激素(E)、黃體酮(P)，以便治療后觀察療效。于月經后第1～3天口服米福5mg，1次/日，連續3～6個月1個療程。服藥期間每個月復診1次，了解月經情況及藥物的不良反應。停藥后隨訪6個月。

結 果

一般情況：56例患者中治療后43例閉經，13例出現陰道點滴流血。行診刮后為子宮內膜單純性增生，給予抗菌素預防感染1周，繼續用藥后未再出血。停藥后40例恢復月經，恢復時間停藥后16～62天，平均39天，經期2～5天。其中29例月經稀少，8例同治療前，3例較治療前略多，16例停藥后持續閉經。半年后7例癥狀復發，3例行子宮肌瘤核除術，4例行全子宮切除。12例有壓迫癥狀的痛經者逐漸好轉，腰酸、腹痛等痛經癥狀逐漸消失。6例有生育要求者2例成功受孕并維持妊娠。

子宮肌瘤大小及子宮內膜變化：長期應用低劑量米非司酮，B超示應用2個月時縮小21%～24%，4個月時35%～42%，6個月時45%～47%，1年時50%～53%；子宮內膜厚度變薄。治療前10～22mm，平均162±43mm，治療后5～9mm，平均625±22mm，兩者比較差異顯著(P＜005)。

不良反應：長期應用低劑量米福，未見明顯不良反應。5例輕微乏力，失眠。7例陰道分泌物減少，陰道干澀。3例用藥第1個月手關節疼痛，繼續用藥疼痛消失。所有患者均未因不良反應停止治療。肝腎功能無損傷。

血性激素變化：治療后FSH和LH水平下降(P＜005)，E2和P無明顯改變(P＞005)。

討 論

子宮肌瘤是具有雌激素受體(ER)與孕激素孕體(PR)的甾體激素依賴性腫瘤，故分析肌瘤的發生、發展與雌激素、孕激素及雌孕激素受體的含量有關。研究表明孕激素在肌瘤發生機制中起重要作用，是肌瘤發生的啟動因子［2］。圍絕經期子宮肌瘤藥物治療是以圍絕經期生理特點和肌瘤發生病因學為依據，圍絕經期階段卵巢分泌雌、孕激素日趨減少，同時伴有不同程度的月經改變和絕經期綜合征。米非司酮通過與孕激素相似的結構競爭孕激素受體，抑制孕激素活性，從而使黃體溶解。體內孕激素水平也隨之降低；抑制肌瘤細胞表皮因子M-RNA的表達，抑制孕激素受體基因的轉錄和翻澤過程，使靶組織中孕激素受體含量降低，使肌瘤縮小；通過非競爭性抗雌激素作用，抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，引起無排卵，誘發閉經；還可以通過減少子宮動脈血流使肌瘤血供減少，促使其縮小［3，4］。目前多項研究為米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤提供了理論依據。

相關研究表明，低劑量米非司酮較適合于近絕經期子宮肌瘤患者的保守治療，隨著絕經和肌瘤的縮小，臨床癥狀消失，達到治療目的。對于子宮肌瘤導致貧血的患者，可起到止血、減少月經量、糾正貧血的作用。故對那些有癥狀、近絕經期的子宮肌瘤、排除惡性變的小肌瘤伴功能性子宮出血者尤為適用。目前臨床用于治療圍絕經期子宮肌瘤的米非司酮(米福)，為半固體骨架膠囊，其藥物溶解、釋放、吸收和生物利用度明顯高于普通米非司酮，應用劑量僅為普通米非司酮的1/3，更高效，更安全，圍絕經期患者長期應用可完全避免手術。同時，育齡患者可延遲或避免手術，滿足生育要求；術前應用，可使瘤體縮小，減少術中出血，為微創手術創造條件；術后應用，可減少子宮肌瘤復發，值得廣泛推廣應用。

參考文獻

1 樂杰婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2004:259.

2 王正峰，王維東.米非司酮治療子宮肌瘤的劑量探討［Ｊ］.中國計劃生育雜志，2004，105(7):419.

3 惠群，靳家玉.米非司酮治療子宮肌瘤及子宮層雌、孕激素受體的影響［Ｊ］.中華婦產科雜志，2000，35(2):79-81.

4 李克敏.米非司酮治療圍絕經期子宮肌瘤的臨床研究［Ｊ］.北京醫學，1997，19(5):280-282.