烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床研究

摘 要 目的：探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎的臨床效果、對(duì)各器官功能影響和對(duì)血清炎性因子的影響。方法：于確診當(dāng)天給予20萬(wàn)U烏司他丁溶于5%葡萄糖注射液500ml靜滴2小時(shí)，同時(shí)給予奧曲肽100μg緩慢靜脈推注后以25μg/小時(shí)的速度以靜脈微量泵持續(xù)泵入。結(jié)果：32例患者均治愈，癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及治愈時(shí)間顯著短于對(duì)照組；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、草氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐在相同時(shí)間低于對(duì)照組，碳酸氫鹽則高于對(duì)照組；血清性因子TNFα、IL-6、IL-8較對(duì)照組明顯下降，抗炎因子IL-10則顯著升高。結(jié)論：烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎時(shí)能及時(shí)清除炎性因子，避免多臟器功能衰竭，療效顯著。

關(guān)鍵詞 烏司他丁 奧曲肽 急性重癥胰腺炎

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.050

Abstract Objective:To investigate the effectiveness of ulinastatin combined with octreotide therapy for acute severe pancreatitis and the influence on organ function.and inflammation factor.Methods:To give the 200，000 U ulinastatin injection dissolved in 500ml 5% glucose infusion in the diagnosis of the day，While giving octreotide slow intravenous injection of 100 μg after 25 μg/h speed of intravenous continuous infusion micro-pump.Results:32 patients were cured ，and the recovery time and the time of symptom and signs disappeared were significantly shorten.The serum ALT，AST，BUN and Cr level were lower and the HCO3- level was higher compared with the control group at the same time after treatment.The serum TNFα、IL-6 and IL-8 level were lower and the IL-10 level was higher compared with the control group.Conclusions:ulinastatin combined with octreotide therapy can effectively eliminate the peritoneal fluid contained inflammatory factors and prevent multiple system organ failure，so benefit for acute severe pancreatitis.

Key Words Ulinastatin;Octreotide;Acute severe pancreatitis

2009年2月～2012年2月采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎患者32例，取得較好臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

資料與方法

65例患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)胰腺疾病學(xué)組于2003年制定的“中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)”所擬定的重癥胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。病史均24小時(shí)內(nèi)，均有腹膜炎體征。B超和CT檢查胰腺可見(jiàn)散在大小不等的低密度灶，其中30例有少量到中量腹水，32例胰腺周邊有滲液。隨機(jī)分為烏司他丁聯(lián)合奧曲肽(治療組)及對(duì)照組(分組治療均征得患者或家屬同意)，治療組32例，男27例，女5例，年齡24～61歲，平均36.6歲。其中由膽源性疾病誘發(fā)15例，暴飲暴食和飲酒分別誘發(fā)8例和7例，不明原因2例。對(duì)照組33例。兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)、血尿淀粉酶、電解質(zhì)、血糖、肝腎功能、腹水量及胰腺周邊滲液諸方面無(wú)顯著性差異，具有可比性。

治療方法：兩組均給予禁飲食，胃腸減壓，補(bǔ)充水和電解質(zhì)，營(yíng)養(yǎng)支持，預(yù)防性應(yīng)用抗生素，質(zhì)子泵抑制劑，兩組在上述治療的基礎(chǔ)上均于入院及確診當(dāng)天給予奧曲肽100μg緩慢靜推后，以25μg/小時(shí)的速度以靜脈微量泵持續(xù)泵入。治療組在此基礎(chǔ)上加20萬(wàn)U烏司他丁溶于5%葡萄糖注射液500ml靜滴2小時(shí)，1次/日，療程10～14天。

觀察指標(biāo)：治療組治療期間由專(zhuān)人觀察患者的癥狀、體征和不良反應(yīng)，并隨時(shí)記錄，于治療前及治療后1、3、7、14天以自動(dòng)生化分析儀查血尿淀粉酶(血尿淀粉酶正常值0～1000U/L)，肝腎功能，同時(shí)查血?dú)馓妓釟潲}和C反應(yīng)蛋白(CRP)，并用放免法測(cè)定血清TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量。對(duì)照組相應(yīng)觀察指標(biāo)與治療組時(shí)間相一致。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用(X±S)表示。應(yīng)用SPSS120統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間數(shù)據(jù)比較采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，P＜001和P＜005為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組除對(duì)照組有1例患者死于多臟器功能衰竭外，其余均臨床治愈。兩組癥狀體征恢復(fù)時(shí)間，見(jiàn)表1。

治療前后血尿淀粉酶、肝腎功能、碳酸氫鹽及白細(xì)胞變化，見(jiàn)表2。

治療前后血漿TNFα、IL-6、IL-8、IL-10含量，見(jiàn)表3。

治療組治療期間未發(fā)現(xiàn)明顯不適和不良反應(yīng)。

討 論

急性重癥胰腺炎是由于胰酶的大量釋放，導(dǎo)致胰腺?gòu)浡猿鲅徒M織壞死，是一種病情兇險(xiǎn)，并發(fā)癥頗多的急腹癥，臨床死亡率可高達(dá)10%～30%［2］。因早期手術(shù)治療不能終止炎癥的進(jìn)展過(guò)程，故近年來(lái)多采用內(nèi)科保守治療。

急性重癥胰腺炎發(fā)生時(shí)，大量的胰酶如糜蛋白酶、胰蛋白酶、前磷脂酶、前彈性蛋白酶、脂肪酶及緩激肽等被激活。被激活的各種酶胰腺除可導(dǎo)致胰腺實(shí)質(zhì)凝固性壞死和出血、脂肪組織壞死、胰腺血管破壞致水腫和血栓形成外，尚會(huì)進(jìn)人體循環(huán)內(nèi)，引起大量炎癥因子的釋放，如TNFα、IL、自由基、白細(xì)胞三烯、一氧化氮、血栓素等。炎癥因子可引起微血管擴(kuò)張，造成微循環(huán)障礙，導(dǎo)致溶酶體膜、線粒體膜受損，影響到細(xì)胞呼吸功能，使之受損。從而影響到心肺肝腎等功能，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)和多臟器功能衰竭引起患者死亡。因而內(nèi)科治療旨在抑制胰液分泌，抑制胰酶活性和清除炎癥因子。尤其是清除炎性因子對(duì)重癥胰腺炎的治療極為重要。

奧曲肽作為一種人工合成的八肽生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，具有天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素類(lèi)似的作用，半衰期長(zhǎng)，90～120分鐘。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明應(yīng)用于重癥胰腺炎時(shí)可降低血TNF-α的產(chǎn)生［3］。劉建新通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)奧曲肽治療急性重癥胰腺炎時(shí)血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平較對(duì)照組明顯下降［4］。因而奧曲肽可通過(guò)抑制胰酶的合成與釋放，抑制細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生和釋放，在治療急性重癥胰腺炎的過(guò)程中維持生物體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，避免臟器功能受損，或使受損的臟器功能快速修復(fù)，從而減輕或避免全身炎癥反應(yīng)，為重癥胰腺炎的治療提供了可靠藥物。自20世紀(jì)90年代引進(jìn)國(guó)內(nèi)后，逐漸走上治療舞臺(tái)，臨床廣泛應(yīng)用，取得滿意的臨床效果，已得到大家公認(rèn)［5，6］。

烏司他丁是是近年來(lái)臨床上用于抑制炎癥反應(yīng)的重要藥物，是從健康成年男性新鮮尿液中提取的精制酸性糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子量67kD。不僅能夠抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶、淀粉酶、脂肪酶等多種酶的活性，而且有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明［7，8］，烏司他丁能夠抑制炎性因子的釋放，從而防止細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并可抑制白細(xì)胞的過(guò)度激活，阻斷細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)，保護(hù)多臟器功能。近年來(lái)臨床應(yīng)用其治療急性重癥胰腺炎取得滿意療效［9］。

本文中治療組所有患者癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及治愈時(shí)間明顯短于對(duì)照組，并無(wú)1例死亡。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、草氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐在治療第3天開(kāi)始低于對(duì)照組，碳酸氫鹽則高于對(duì)照組。同時(shí)作為炎癥反應(yīng)非特異性標(biāo)記物C反應(yīng)蛋白(CRP)在治療組亦明顯低于對(duì)照組。治療組炎性因子TNFα、IL-6、IL-8在第3天檢查較對(duì)照組顯著下降。治療期間相應(yīng)抗炎因子IL-10同上時(shí)間則明顯升高。以上資料表明表明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽在炎性因子的清除方面可起到聯(lián)合和相加作用，較單一奧曲肽更具優(yōu)越性，對(duì)于重癥胰腺炎的治療更合理，療效更可靠，值得臨床一用。

參考文獻(xiàn)

1 王興鵬，許國(guó)銘，袁耀宗，等.中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

2 黃筵庭，邢墨儒.急性胰腺炎手術(shù)指征和手術(shù)時(shí)機(jī)的探討.中華外科雜志，1995，33(4):201.

3 田斌，李軍成，俞秋蘭，等.奧曲肽對(duì)急性重癥胰腺炎治療價(jià)值的實(shí)驗(yàn)研究.胰腺病學(xué)，2005，5(3):172-174.

4 劉建新.奧曲肽對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清炎性細(xì)胞因子的影響.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(36):25-26.

5 劉文卓，羅開(kāi)元，王明春，等.生長(zhǎng)抑素治療重癥胰腺炎的療效觀察.臨床外科雜志，1998，6(4):203-204.

6 蘇華冠.奧曲肽對(duì)重癥胰腺炎診治效果的臨床研究.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(3):170-171.

7 程凱，楊振林，孫迎東，等.烏司他丁對(duì)急性壞死性胰腺炎大鼠血清MIF的影響.中國(guó)現(xiàn)代普外科進(jìn)展，2010，13(1):12-15.

8 姜峰，范衛(wèi)兵.烏司他丁對(duì)急性胰腺炎患者血清白細(xì)胞介素-8和γ-干擾素的影響.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，17(3):48-49.

9 梁玲，韓殿冰.烏司他丁治療急性壞死性胰腺炎的臨床研究.局解手術(shù)學(xué)雜志，2008，17(1):22-24.