重組人腦利鈉肽治療老年慢性阻塞性肺病心衰患者加重期的療效觀察

心肌細胞中腦利鈉肽形式有原腦利鈉肽(probnp)，腦利鈉肽(bnp)，n-末端原腦利鈉肽(nt-probnp)3種。probnp含有108個氨基酸，不具有生物活性，降解后產生c末端為32個氨基酸(77～108)的BNP(B-type natriuretic Peptide)，具有生物活性［1］。BNP與位于血管或腎臟的受體結合，發揮其利尿、利鈉和血管松弛作用。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是利用重組DNA技術人工合成的多肽，能模擬內源性腦利鈉肽(BNP)的作用。本研究觀察應用rhBNP治療老年慢性阻塞性肺病心衰患者加重期患者的臨床療效。

資料與方法

2008～2009年收治65歲以上老年慢性阻塞性肺病心衰患者加重期患者90例。按抽簽隨機法原則將患者隨機分為兩組，rhBNP組44例，男29例，女15例，平均年齡71.6±7.7歲；硝酸甘油組46例，男30例，女16例，平均年齡71.3±9.3歲。兩組主要臨床基線特征(性別、年齡、吸煙比例、慢性阻塞性肺病心衰患者加重期病程、基礎心臟疾病、高血壓比例、糖尿病比例、LVEDD和EF以及合并用藥等)結果無顯著差異，基線均衡。

方法：rhBNP組首先給予rhBNP 1.5μg/kg負荷量靜脈推注后再以0.0075～0.01μg/(kg·分)持續靜脈泵入72小時；治療組給予硝酸甘油注射液10mg+5%葡萄糖液250ml，靜滴，持續應用72小時。其他治療兩組相同。

超聲心動圖檢查：使用彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率2.5MHz，患者取左側臥位，暴露前胸部，探頭置于左側3～5肋間，采用胸骨旁左室長軸，胸骨旁左室短軸，右室二腔圖，心尖及劍下四腔圖。觀察各心腔大小及大血管內徑，各組瓣膜厚度，彈性及開放幅度，室間隔及左室壁厚度，回聲及運動情況，室壁運動正常，運動減低，運動消失，矛盾運動，過度運動。兩組均于用藥前及用藥后1周測定LVEDD和EF。

血清肌酐(Cr)、BNP及NE的測定：兩組均于用藥前、用藥后24小時和用藥后2周抽取肘靜脈血5ml，離心分離血清，置于-40℃保存待測。血清肌酐(Cr)采用苦味酸法，BNP及NE采用ELISA法檢測。

結 果

兩組心功能改善情況比較：經rhBNP治療后心功能改善顯效20例(450%)，有效20例(450%)，無效4例(1000%)，總有效率達9000%。硝酸甘油組治療后心功能改善顯效10例(220%)，有效15例(326%)，無效21例(454%)。兩組有效率差異有統計學意義(X2=13124，P＜005)。

兩組治療前后血氣分析比較，見表1。

兩組超聲心動圖結果比較，見表2。

兩組死亡率比較：rhBNP組死亡2例，硝酸甘油組死亡5例，差異無統計學意義。

對血清BNP的影響：兩組治療前、治療后24小時比較血清BNP及NE水平無顯著差異(P＞005)，rhBNP組治療后1周血清BNP水平較硝酸甘油組下降(P＜005)。兩組治療后24小時血清BNP較基線值明顯下降(P＜001)，治療后1周較治療后24小時有進一步的降低(P＜001)。

兩組不良反應和安全性比較：rhBNP組發生頭痛3例，低血壓6例，硝酸甘油組分別為11例及14例(P＜005)，均經減慢用藥速率或對癥治療后緩解。

討 論

本研究觀察了rhBNP在治療老年性阻塞性肺病心衰患者加重期的效果，結果顯示rhBNP治療組顯效率及總有效率均較硝酸甘油為優；超聲心動圖檢查結果亦顯示rhBNP治療組改善較硝酸甘油組顯著，但兩組血清BNP水平均較治療前下降，隨著時間推移呈進一步降低。說明rhBNP有較強的糾正心衰作用，短期應用其治療慢性阻塞性肺疾病引起的心衰加重效果滿意，且各項常規及生化檢查未發現嚴重不良反應，不失為一種臨床較理想的治療藥物。

慢性阻塞性肺疾病由于其緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。慢性阻塞性肺疾病是老年常見疾病，極大的危害老年人的健康，而其引起的CHF也是臨床極為常見的難治疾病之一。近些年來，心力衰竭的治療發生了巨大變化，以阻斷神經-內分泌的過度激活和抑制心臟重構來改善心力衰竭患者長期預后并降低病死率，這一結果已經引起廣泛性關注。結果rhBNP組用藥后PCWP和SV降低，CI有所增加，但心率無變化，患者癥狀明顯改善。本組結果與此基本一致。提示rhBNP治療慢性阻塞性肺疾病CHF加重期患者療效顯著，安全性好。

參考文獻

1 夏治民，蔣文新，葉絎.慢性心力衰竭血漿B型利鈉肽監測239例臨床分析［J］.臨床醫藥實踐雜志，2007，16(3):339-341.