瑞舒伐他汀治療對(duì)老年冠心病患者血脂及血尿酸的影響和安全性

摘 要 目的：觀察不同劑量的瑞舒伐他汀對(duì)老年高脂血癥患者血脂及血尿酸(UA)水平的影響。方法：將高脂血癥患者112例隨機(jī)分為10mg/日瑞舒伐他汀組和20mg/日瑞舒伐他汀組。療程均4周，觀察兩組治療前后血脂和血UA的變化。結(jié)果：治療4周后血UA、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、hs-CRP水平顯著下降(P＜005)，20mg/日瑞舒伐他汀組效果更好(P＜005)。結(jié)論：瑞舒伐他汀能有效降低老年高脂血癥患者的血脂水平，有更好的抗炎效果，同時(shí)具有降低UA作用。

關(guān)鍵詞 血脂 瑞舒伐他汀 血尿酸 安全性

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.073

血尿酸(UA)水平的升高作為冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，已受到越來(lái)越多人的重視，并且成為醫(yī)學(xué)界的重要課題［1］。通過(guò)觀察瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病患者血脂及血尿酸(UA)水平的影響，探討他汀類(lèi)藥物在預(yù)防和治療高血脂及高尿酸血癥患者中的作用。

資料與方法

2009年7月～2011年9月收治冠心病患者112例，男74例，女38例，平均年齡643±64歲。隨機(jī)分為兩組，20mg瑞舒伐他汀治療組57例，10mg瑞舒伐他汀治療組55例。兩組的年齡、性別及血尿酸(UA)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞005)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全；②合并痛風(fēng)、外科手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷；③合并血液系統(tǒng)疾病；④使用免疫抑制藥者：如非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類(lèi)藥物等。同時(shí)排除近期急性心梗患者。

研究方法：兩組均接受常規(guī)治療，包括使用硝酸酯、洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、β受體阻滯劑。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，兩組患者分別每晚口服瑞舒伐他汀鈣20mg、10mg，連用4周。同時(shí)檢查血、尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝、腎功能、血脂、血糖、肌酸激酶等指標(biāo)。

觀察指標(biāo)及方法：入選患者在治療前及治療4周后于清晨分別抽取靜脈血，檢測(cè)血UA、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清肌酐(cr)、hs-CRP及ALT、Cr、CPK。血UA檢測(cè)采用尿酸酶－過(guò)氧化物酶偶聯(lián)法。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：各參數(shù)以(X±S)表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，以P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前血脂、UA等檢測(cè)指標(biāo)間相比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞005)，治療后的TC、TG、LDL-C、hs-CRP均明顯下降(P＜005)；TC、LDL-C的降低以20mg瑞舒伐他汀組更為明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜001)。兩組治療前后血UA均明顯改變，而20mg組與10mg組相比UA下降更明顯(P＞005)。而用藥前后ALT、CPK相比較無(wú)明顯差異見(jiàn)(P＞005)。見(jiàn)表1。

討 論

尿酸是在嘌呤代謝途徑中產(chǎn)生的，其過(guò)程中伴有氧自由基的生成，人體血尿酸水平受其產(chǎn)生和排除的多少及某些病理生理因素的影響，與尿酸攝入量關(guān)系不大。心血管系統(tǒng)中產(chǎn)生尿酸的主要部位是血管壁，特別是其內(nèi)皮細(xì)胞［2］。

高尿酸血癥促發(fā)冠心病(包括急性心肌梗死)的確切機(jī)制尚未清楚。尿酸是主要的水溶性內(nèi)源性抗氧化劑之一，而氧化的增加和動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，尿酸結(jié)晶又可引起炎癥反應(yīng)。尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜。尿酸能促進(jìn)血小板黏附、聚集。

他汀類(lèi)藥物良好的調(diào)脂作用和預(yù)防心血管事件作用已得到舉世公認(rèn)。瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效、化學(xué)合成的最具成本效益比的劑效依賴(lài)性的他汀類(lèi)降脂藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀不僅在傳統(tǒng)的降低總膽固醇、LDL-C和hs-CRP方面效果明顯，而且在降低血尿酸水平方面也具有良好的效果。10mg常規(guī)瑞舒伐他汀鈣劑量治療冠心病患者其血脂、hs-CRP、血UA均下降明顯(P＜005)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而20mg較大劑量瑞舒伐他汀治療則血脂及血尿酸等降低更為顯著，與10mg治療組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜005)。治療后肝腎功能、肌酶等均無(wú)明顯變化，說(shuō)明較大劑量瑞舒伐他汀具有良好的安全性。

總之，在冠心病合并高尿酸血癥患者治療中，瑞舒伐他汀鈣不僅能有效控制血脂及炎癥反應(yīng)，而且也有良好的降低血清尿酸水平的作用，可在更廣泛的范圍內(nèi)預(yù)防心血管事件的發(fā)生。但他汀在降低血尿酸作用方面，尚需要更多的大型臨床試驗(yàn)證實(shí)，此有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 黨曉霞，蔡琴，趙旅.高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與血尿酸水平的相關(guān)性研究［J］.中華心血管病雜志，2002，30(1):151-152.

2 王紅，孫靜.血漿尿酸水平與冠心病的關(guān)系［J］.河北醫(yī)藥，2005，27(4):256-257.