阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥療效比較的Meta分析
2012-12-31 00:00:00盧愛蓮譚利娜張朝輝
中國社區醫師·醫學專業 2012年14期
精神分裂癥是一個高致殘性精神疾病。阿立哌唑屬第二代新型抗精神病藥，具有臨床療效與傳統藥相當，不良反應小等特點。而阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的研究較多，但結論并不完全一致。為了客觀地評價兩種藥物治療女性精神分裂癥的優越性，本文對國內的相關研究進行了Meta分析。
資料與方法
通過計算機檢索萬方數據庫、中文期刊數據庫和維普數據庫方法收集國內外發表的有關阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對照研究。最后檢索日期2011年5月15日。檢索關鍵詞中文為“阿立哌唑、利培酮、精神分裂癥”。
文獻納入標準：①均符合女性精神分裂癥的診斷標準；②2000年～2011年以論文形式發表的、并提供原始數據的對照研究；③直接或間接給出兩種藥物治療精神分裂癥的臨床療效、不良反應(包括體重增加、月經紊亂或泌乳)；④剔除數據不完整的研究，對于重復發表、重復收錄或資料雷同的研究只保留其中質量最好的1篇。
統計學處理：采用Cochrane協作網提供的RevMan5.0統計軟件，首先根據異質性檢驗結果選擇相應合并方法：如各研究結果間無顯著異質性(P＞0.05)，采用固定效應模型對效應量進行加權合并；如各研究結果間存在異質性(P≤0.05)，采用隨機效應模型對效應量進行加權合并。最后給出Meta分析森林圖，并繪制漏斗圖。
結 果
入選研究文獻情況：共得到23篇文獻符合條件的、在中文期刊公開發表的文獻，全部為對照研究，其中阿立哌唑組880例，利培酮組879例。
異質性檢驗：阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的療效、不良反應在各研究中的差別均無統計學意義性(P＞0.05)，均應采用固定效應模型進行合并分析。
阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥療效分析，見圖1。采用固定效應模型對納入的21篇文獻進行分析，結果合并的OR值95%CI 0.88(0.65～1.20)，Z=0.80，P=0.42。提示阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的療效無差異。
阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥不良反應分析：①體重增加：見圖2。采用固定效應模型對納入的18篇文獻進行分析［1~5］，結果合并的OR值95%CI 0.11(0.07～0.17)，Z=10.41，P＜000001。提示阿立哌唑治療女性精神分裂癥出現體重增加的機會明顯小于利培酮。②月經紊亂或泌乳：見圖3。采用固定效應模型對納入的18篇文獻進行分析，結果合并的OR值95%CI 007(004～010)，Z=1173，P＜000001。提示阿立哌唑治療女性精神分裂癥出現月經紊亂或泌乳的機會明顯小于利培酮。
敏感性分析：利用隨機效應模型對阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的療效、出現體重增加、月經紊亂或泌乳的文獻進行分析，結果綜合效應OR值95%CI分別為088(065～121)、014(009～021)、007(004～014)，Z=079，870，848，P=043，＜000001，＜000001。提示2種效應模型結果一致，說明本研究結果可靠。
發表偏倚評估：利用Revman 50軟件繪制療效、體重增加、月經紊亂或泌乳的漏斗圖，結果可看出各漏斗圖形狀基本對稱，呈近似倒漏斗狀。
討 論
阿立哌唑與利培酮均屬于非典型抗精神病藥。利培酮療效肯定，不良反應較少，但因其主要藥理學作用與邊緣系統和紋狀體多巴胺D2受體的阻斷有關，而對紋狀體多巴胺D2受體的阻斷則與EPS的發生密切相關，并因阻斷下丘腦-垂體軸特別是結節-漏斗部多巴胺D2受體而導致高催乳素血癥。所以部分患者出現靜坐不能、溢乳等明顯不良反應，一定程度上可能影響患者的治療依從性。有研究顯示，利培酮可使催乳素水平顯著升高，且具有劑量依賴性。而催乳素有抑制卵巢和垂體促性腺激素的作用，其結果引起促性腺激素濃度下降，導致卵巢功能低下而閉經。而阿立哌唑作為一種新型抗精神病藥物，較少出現上述不良反應。這可能因阿立哌唑能選擇性地降低中腦邊緣系A10區多巴胺神經元作用，而對與運動功能有關的黑質紋狀體Ag區神經元作用較弱，故較少發生EPS。對于阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥已有較多文獻報道，但對于治療效果并不完全一致。為了比較兩種藥物治療女性精神分裂癥的優越性，本文采用了Meta分析，而Meta分析最大的優點是通過增大樣本量提高結論的可信度，降低研究結果的不一致性。本研究對納入文獻研究結果進行合并計算兩種藥物治療女性精神分裂癥的療效、體重增加、月經紊亂或泌乳合并效應量，結果合并OR值95%CI分別為088(065～120)、011(007～017)、007(004～010)，P分別為042、＜000001、＜000001。提示阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的療效相當，但阿立哌唑引起的并發癥明顯少于利培酮，由此說明阿立哌唑治療女性精神分裂癥要優于利培酮。盡管文獻有限，但阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥的對比分析結果還是為治療女性精神分裂癥提供了客觀有力的循證醫學證據。
參考文獻
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