轉化生長因子β聯合肝硬化指標在早期肝硬化診斷中的研究

摘 要 目的：探討轉化生長因子β-1(TGFβ-1)聯合肝硬化指標在早期肝硬化診斷中所具有的臨床意義。方法：收治病毒性肝炎患者100例，肝硬化指標：透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CIV)及轉化生長因子β-1的進行定量檢測，并在CT分型后進行比較。結果：100例病毒性肝炎中，肝纖維化指標隨CT分型的加重明顯升高(P＜005)，但其正常對照與CT分型中的均勻型差異無顯著性(P＞005)。TGFβ-1隨CT分型的加重明顯升高。結論：肝硬化的診斷要結合肝纖維化指標、CT及TGFβ-1綜合分析判斷，但是TGFβ-1更能提示早期的肝硬化。

關鍵詞 肝纖維化 TGFβ-1 CT分型

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.14.265

肝硬化的早期階段是可逆的。但單一標志物的檢測不能全面反映肝硬化的情況［1］，2009年1月～2011年1月收治病毒性肝炎患者100例，肝硬化指標：透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CIV)及轉化生長因子β-1檢測并結合CT分型進行分析，現將結果報告如下。

資料與方法

2009年1月～2011年1月收治病毒性肝炎患者100例，男57例，女43例；年齡49～68歲；診斷標準符合2000年《病毒性肝炎防治方案》。健康成人對照組50例，年齡40～60歲，無肝病史，肝炎病原學檢查陰性，肝功能正常，無肝、心、腎疾患者。

實驗方法：肝硬化指標：透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CIV)使用放射免疫試劑盒進行定量檢測。TGFβ-1檢測使用酶聯免疫試劑盒進行定量檢測。

CT檢查：應用GE螺旋CT機，掃描層1cm，自膈頂部向下至整個肝脾平面，進行平行掃描，120kV，180mAs，FOV430mm，矩陣512×512。根據圖像進行分型：①正常肝臟：肝臟形態規則，邊緣光滑整齊，質地均勻，肝葉比例正常，肝裂正常；②均勻型：肝臟形態規則，邊緣欠光滑但整齊，質地均勻，肝葉比例正常，肝裂正常或略寬；③節段型；肝臟形態不規則，邊緣欠光滑呈波紋狀，質地欠均勻，肝葉比例失調，肥大的節段與萎縮的節段并存，肝裂不規則伴明顯加寬；④結節性：肝臟形態較規則，邊緣有結節形成，質地不均勻，有明顯的顆粒狀小結節，肝葉比例明顯失調，萎縮的節段多見，規則肝裂少見。

統計學處理：所有數據均以(X±S)表示，采用SPSS130統計軟件包，兩組間比較計量資料采用X2檢驗。以P＜005為差異有顯著性。

結 果

100例病毒性肝炎患者中根據CT分型共有正常型14例、均勻型21例、節段型36例、結節性39例。經比較肝硬化指標，在健康組合正常型組P＞005，其余組P＜005。TGFβ-1與各組間比較F值56～246，P均＜005。不同CT分型的肝硬化指標：透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CIV)及轉化生長因子β-1測定結果，見表1。

討 論

肝臟在多種慢性損傷因素和疾病的作用下，引起肝臟持續的創傷修復反應，從而導致肝細胞外基質(ECM)過度沉積，反復加重后導致肝纖維結節的形成，并破壞正常的肝臟結構，最終發展成為肝硬化［2］。早期對肝硬化進行診斷和及時了解肝硬化的進展，對于臨床上治療的指導有著重要的意義。

對于肝硬化后肝臟的評價包括影像學的檢查，其可以檢查肝臟的形態特征、肝內外的血管結構等；生化指標的檢測，可以反映肝細胞在反復慢性損傷后的動態反應過程；最關鍵的“金標準”是肝組織學檢查，其最大的缺點就是為有創檢查，取材非常有局限性。臨床上應用B超檢查發現早期肝硬化的敏感性較低，對于確認有進展性肝病表現的肝硬化診斷，或者肝活檢結果不能反映臨床實際時，B超檢查可以幫助確定肝硬化診斷。目前CT檢查是臨床上診斷肝硬化最常用的影像學方法。

研究認為TGFβ-1是肝硬化進展過程中最重要的促進肝纖維化形成的因子，它能促進ECM的合成并抑制ECM的降解［3］。作為細胞基底膜主要成分的CⅣ主要分布在肝實質細胞的周圍，在肝內合成與代謝，肝纖維化時基底膜含量明顯增多，大量沉積，形成肝竇毛細血管化，血清CⅣ呈上升趨勢。HA是大分子的糖胺多糖，在間質細胞合成，肝纖維化時，HA降解受阻并血液中沉積。存在于肝臟、膽管、血管及淋巴管基底膜中的，LN在肝細胞損傷后炎癥修復過程中合成明顯增加。TGFβ-1濃度升高將使肝細胞過度生長，導致正常細胞惡性變。隨著肝硬化的發生其水平長期升高，且其水平與肝硬化嚴重程度相一致，表示TGFβ-1在肝硬化的形成和發展中有密切的聯系。從本實驗的結果中可以看出TGFβ-1的早期升高比HA、LN、CIV更能提示早期肝硬化。

臨床上對于肝硬化的診斷要結合肝纖維化血清學指標、CT檢查及TGFβ-1進行綜合分析判斷，但是相對于傳統的HA、LN、CIV等血清學指標，TGFβ-1更能提示早期的肝硬化。

參考文獻

1 陳世勇，朱賢勇，耽林松，等乙肝病毒攜帶者肝纖維化指標檢測的臨床意義［Ｊ］.放射免疫學雜志，2007，20(4):326-327.

2 葛宇黎，孫慧伶，雷水賢.非酒精性脂肪性肝炎患者血清肝纖維化指標觀察［Ｊ］.放射免疫學雜志，2009，22(1):23-25.

3 陳巖，鄒江，浩洪莉.肝纖維化指標聯合B超檢查對肝纖維化診斷的觀察［Ｊ］.當代醫學，2009，15(31):186-187.