干擾素聯合利巴韋林治療丙型肝炎伴發結節性甲狀腺腫1例

關鍵詞 丙肝 甲狀腺腫 佩樂能 利巴韋林

慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治療首選干擾素聯合利巴韋林，但干擾素所致不良反應較多，對于具有潛伏性甲狀腺機能異常患者用藥時要密切監測甲狀腺功能，必要時停藥。在保證患者甲狀腺功能正常的前提下給予佩樂能聯合利巴韋林抗病毒治療可以取得較好的臨床療效。

病歷資料

患者，女，42歲。患者有丙肝病史8年，乏力2個月，2010年3月30日入院，入院化驗肝功能：ALT 265U/L，AST 178U/L；抗HCV IgG陽性；腎功能正常；PTA 93%；HCV-RNA定量6.95×105copies/ml；HCV-RNA基因型：2型；AFP＜20ng/ml；余病毒學指標均為陰性；自身抗體系列均為陰性；B超提示慢性肝損傷；心電圖、胸片均無異常。既往：1995年患者發現頸部腫大，在當地醫院診斷為甲狀腺瘤，手術切除。入院查甲狀腺功能未發現異常。

診斷及臨床治療：根據患者丙肝病史以及化驗檢查，診斷為慢性丙型病毒性肝炎。4月14日開始進行佩樂能聯合利巴韋林抗病毒治療，因考慮患者既往有甲狀腺疾病，選擇佩樂能80μg/周，以盡量減少甲狀腺功能障礙的發生，利巴韋林選擇900mg/日。患者每次注射佩樂能當日均有發熱，體溫38～39℃。2周后復查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml。5月3日出院。化驗血常規：WBC 2.65×10⁹/L，N 32.1%，RBC 3.73×10¹²/L，HGB 115g/L，PLT 196×10⁹/L；肝功能：ALT 25U/L，AST 24U/L，TBIL 9.7μmol/L；甲狀腺功能：正常。7月底患者自覺乏力，渾身酸痛，失眠，8月2日再次入院。體檢無突眼，右側甲狀腺可以觸及直徑約2cm腫物，表面光滑，質地硬，活動，無壓痛，雙手無震顫。化驗肝功能：正常；HCV-RNA定量＜80copies/ml；甲狀腺功能：T4 22.39μg/dl、FT4 37.96pmol/L。T3 3.3ng/ml、FT3 11.21 pmol/L、TSH 0.007 uIU/ml。其中甲狀腺素明顯升高，促甲狀腺素明顯下降，結合查體發現甲狀腺可觸及腫物，初步診斷為“甲狀腺瘤”，隨即停用佩樂能。患者9月2日在當地綜合性醫院化驗甲狀腺抗體陰性，明確診斷為“結節性甲狀腺腫”，給予口服他巴唑(15mg，3次/日)治療，1周后行手術切除術，手術中探查并切除右側1.9cm×2.0cm、左側7mm×3mm腫物各1個，組織病理檢查為：雙側結節性甲狀腺腫。術后1周甲狀腺功能恢復正常。定期復查肝功能，2011年6月9日停佩樂能10個月，肝功能異常，HCV-RNA陽性。2011年6月22日再次入院，感覺乏力、惡心，化驗ALT 79U/L、HCV-RNA定量3.93×10⁵copies/ml、血常規正常、甲狀腺功能正常。7月2日再次行佩樂能聯合利巴韋林抗病毒治療，8月底來院復查肝功能正常，HCV-RNA定量＜80copies/ml，甲狀腺功能正常，目前繼續予長效干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療，患者于每次注射佩樂能后仍有低熱，其余無不適。

討 論

干擾素所致的不良反應較多，其中包括引起甲狀腺功能障礙，甲狀腺功能障礙主要為甲狀腺炎、甲狀腺毒癥、甲亢或甲低。一般認為，并行肝炎患者具有潛伏性甲狀腺機能異常，用藥時可誘發，常發生于用藥后1～64周，多在9～12周，自身抗體陽性者及女性病人易于發病，長期用藥者可因誘發甲狀腺的自身免疫反應，迫使治療中斷，臨床應加以警惕。文獻報道干擾素治療引起甲狀腺功能亢進多表現為Graves病，常需要停藥。提醒臨床醫生對既往有甲狀腺疾病病史的病人，應引起高度重視，密切觀察患者的癥狀，仔細查體，定期復查甲狀腺功能，必要時給予干預治療，在保證甲狀腺功能正常條件下可以進行干擾素抗病毒治療。

參考文獻

1 Prummel MF，Laurberg P.Interferon-alpha and autoimmune thyroid disease.Thyroid，2003，13:547-551.

2 Kryczka W，Brojer E，Kowalska A，et al.Thyroid gland dysfunctions during antiviral therapy of chronic hepatitis C.Med Sci Monit，2001，7(1):221-225.