鴉膽子油乳注射液聯合folfox4方案治療晚期結腸癌4患者療效觀察

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結腸癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率呈逐年上升趨勢¹，且多數患者確診時已屬晚期。化療是晚期結腸癌的主要治療手段，但由于其多伴有消瘦、納差、免疫力低下等狀況，嚴重制約了其化療的進行。鴉膽子油乳是廣譜抗癌藥，具靶向性，能選擇性殺傷癌細胞，主要用于呼吸道、消化道惡性腫瘤和其他實體瘤的化療。鴉膽子油乳能透過血腦屏障，對原發性和轉移性腦瘤有效，與放化療合用能增強療效，減少其不良反應，能夠減輕甚至逆轉腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性。2007年10月～2011年10月采用folfox4方案聯合鴉膽子油乳注射液治療晚期結腸癌患者30例，并選取同期單純folfox4方案治療晚期結腸癌30例，兩組患者比較，現將結果報告如下。

資料與方法

經病理組織學或細胞學證實的晚期結腸癌患者60例，隨機分為對照組和治療組。對照組30例，男21例，女9例，年齡27～75歲，平均50歲；高分化腺癌5例，中分化腺癌14例，低分化腺癌11例；手術13例，未手術17例；Ⅲ期8例，Ⅳ期22例；腹腔淋巴結轉移16例，肝轉移5例，肺轉移8例，其他3例。治療組30例，男20例，女10例，年齡30～73歲，平均52歲；高分化腺癌6例，中分化腺癌13例，低分化腺癌11例；手術11例，未手術19例；Ⅲ期9例，Ⅳ期21例；腹腔淋巴結轉移15例，肝轉移6例，肺轉移7例，其他5例。所有患者符合以下標準：至少有1個可測量的病灶，karnof-sky評分≥70分，預計生存期>3個月，無第二原發腫瘤，血常規、尿常規、肝腎功、電解質、心電圖均正常，無化療禁忌證，均簽署化療知情同意書。兩組患者的基本情況無顯著性差異。

治療方法：對照組采用folfox4方案化療，即奧沙利鉑85mg/mm2，加入5% GS 500ml靜滴2小時，第1天；CF 200mg靜滴2小時，第1、2天；5-FU 400mg/mm2，靜推，隨后600mg/mm2持續靜滴22小時，第1、2天；2周1個周期。治療組在對照組用藥基礎上，聯合鴉膽子油乳注射液30ml，加入0.9% NS 250ml靜滴，連用3周。兩組患者均應用留置針輸液，化療前均應用托烷司瓊止吐，觀察期間嚴格避免冷刺激。至少完成4個周期化療后復查CT或MRI，評價療效，化療過程中每周檢查血常規，每周期化療前檢查肝腎功能，心電圖等，仔細記錄并分析化療過程中出現的不良反應。

評價標準：近期療效按RECIST 1.1標準分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD）。以CR+PR計算有效率（RR）；疾病進展時間（TTP）指從化療開始至疾病進展的時間；總生存時間（OS）指從化療開始至死亡或末次隨訪時間；存活病例計算至隨訪截止日期。化療不良反應按WHO腫瘤治療不良反應標準評價，分為0～4級；生活質量（QOL）采用Karnofsky評分判斷，治療后增加≥10分定義為提高，減少≥10分降低，增加或減少≤10分為穩定。

統計學處理：應用SPSS11.0軟件處理，計算資料用X2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

結果

近期療效：治療組和對照組平均治療周期數分別為9.5±4.2和9.4±4.1個，無統計學意義（P>0.05），治療組CR 3例，PR 12例，SD 13例，PD 2例，RR 50%。對照組CR 2例，PR 10例，SD 15例，PD 3例，RR 40%。兩組差異有統計學意義。

遠期療效：所有患者平均隨訪時間30個月。治療組中位TTP 9.5個月，平均OS為19.3個月。對照組平均TTP 8.2個月，平均OS 17.5個月。兩組差異有統計學意義（P<0.05）。

不良反應：兩組主要別不良反應為血液學毒性，消化道反應和外周神經毒性，多為1～2級，一般可自行恢復。治療組中性粒細胞減少、惡心、嘔吐的發生率均低于對照組（P<0.05）。兩組均出現不同程度的神經毒性，如四肢末端麻木、疼痛或感覺遲鈍等，遇冷加重，其發生率差異無統計學意義（P>0.05）。兩組腹瀉發生率無統計學意義。見表1。

生活質量：治療組Karnofsky評分提高16例，穩定8例，降低6例，生活質量提高率53.3%。對照組Karnofsky評分提高10例，穩定9例，降低11例，生活質量提高率33.3%。治療組生活質量明顯優于對照組（P<0.05）。

討論

鴉膽子系苦木科植物鴉膽的成熟果實，別名苦參子。鴉膽子油乳是以鴉膽