斑禿合并貧血16例臨床分析

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斑禿是一種非瘢痕性禿發(fā)，病因不是十分明確，受遺傳、環(huán)境等因素影響，可能與頭發(fā)特異性自身免疫有關(guān)。泛發(fā)者包括全禿和普禿，對于全禿和普禿，目前病因不是很明確，致病因素也錯綜復(fù)雜，所以尚缺乏可靠而安全的治療方法，另外斑禿本身具有自愈性，對于它的愈后也缺乏可靠和統(tǒng)一的評判標(biāo)準(zhǔn)。為了對斑禿病因和誘因的進一步了解和尋求更好的治療效果，2008～2010年收治全禿或普禿合并貧血患者16例，其中6例缺鐵性貧血、10例低血容量性貧血，回顧臨床情況和治療情況，探討貧血可能是斑禿的誘發(fā)因素之一以及糾正貧血對于斑禿的治療和預(yù)后的影響。

資料與方法

2008～2010年收治斑禿合并貧血患者16例，女11例，男5例，年齡16～48歲，平均34歲；病程7～26個月。10例患者是低血容量性貧血合并全禿，血壓<95/60mmHg，做血常規(guī)和骨髓像檢查，在正常范圍內(nèi)，排除其他性質(zhì)的貧血；4例患者是缺鐵性貧血合并全禿，2例患者是缺鐵性貧血合并普禿（頭發(fā)和眉毛全部或部分脫落），6例患者血清鐵（SL）<8.95umol/L，血清鐵蛋白（SF）<12μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TS）<15%，平均紅細(xì)胞體積（MCV）<80fl，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）<32%，符合小細(xì)胞低色素性貧血¹，并做進一步檢查，排除其他性質(zhì)的貧血。16例患者中有13例貧血早于斑禿的發(fā)生，2例晚于斑禿發(fā)生，1例情況不明。追究貧血病史和原因，16例患者其中有4例偏食，7例患者月經(jīng)量多，2例患者流產(chǎn)后出現(xiàn)，2例患者有胃、十二直腸潰瘍，1例原因不明。16例患者都有乏力、頭暈癥狀，14例合并甲損害（包括甲點凹、甲粗糙、甲變脆、甲變平、匙狀指）。做血糖、甲狀腺功能等相關(guān)檢查，在正常范圍內(nèi)；做腦部CT檢查，未見異常。既往治療情況回顧：16例患者有8例口服斑禿丸、復(fù)方甘草酸苷片；6例口服養(yǎng)血生發(fā)膠囊、甘露聚糖肽、潑尼松（10～15mg/日）；2例口服養(yǎng)血生發(fā)膠囊、甘露聚糖肽、西咪替丁；合并外用5%米諾地爾酊劑，間斷或持續(xù)治療3～18個月，療效不明顯或長出部分毛發(fā)又脫落。16例患者都未予糾正貧血治療。

治療方法：①16例患者停藥2個月后重新執(zhí)行原來治療斑禿的方案4～7個月。②10例低血容量性貧血患者給予白蛋白10g、18-AA復(fù)方氨基酸250ml靜滴，5～7天1個療程，隔2周后繼續(xù)上述治療方案，根據(jù)患者血常規(guī)及血壓情況，給予上述治療2～3個療程；并囑多食高蛋白飲食，注意休息。③6例缺鐵性貧血患者給予右旋糖苷鐵50mg，3次/日，持續(xù)治療2個月后復(fù)查血紅蛋白、血清鐵等指標(biāo)，恢復(fù)正常，維持治療4個月。④治療引起貧血的原發(fā)病。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：新生終毛覆蓋頭皮的百分比作為療效的評價標(biāo)準(zhǔn)。①無效：僅有少許毳毛長出，未見終毛；②有效：新生終毛占頭皮10%～50%，頭皮普遍有毳毛長出，拔發(fā)試驗陰性或陽性，部分眉毛長出，毛發(fā)未有脫落；③顯效：新生終毛占頭皮50%～90%，拔發(fā)試驗陰性，眉毛大部分長出，毛發(fā)未有脫落；④基本痊愈：新生終毛占頭皮90%～100%，拔發(fā)試驗陰性，眉毛全部長出，毛發(fā)未有脫落。

結(jié)果

臨床療效：16例斑禿合并貧血患者全部完成治療，2例偶見惡心、輕度腹瀉等胃腸道反應(yīng)，未停藥。治療療程3～6個月，平均4.3個月，有效率100%，一般在基本痊愈的情況下維持治療1～2個月。治療效果，見表1。

預(yù)后：每隔3個月隨訪1次，有3例患者6個月后出現(xiàn)少許脫發(fā)，給予對癥處理后，脫發(fā)控制，16例患者隨訪1年未見復(fù)發(fā)。

討論

根據(jù)上述16例全禿或普禿合并貧血的患者治療和預(yù)后情況看，糾正貧血對于斑禿的毛發(fā)再生并避免毛發(fā)重新脫落起到重要的作用，由此推測低血容量性或缺鐵性貧血可能是斑禿的誘因之一，也可能是泛發(fā)性斑禿頑固難治的原因之一。

目前大量研究表明，在斑禿的急性進展期，可見成熟的毛囊周圍特別是毛球周圍有T淋巴細(xì)胞浸潤，推測斑禿的產(chǎn)生是T淋巴細(xì)胞與毛囊抗原相互作用的結(jié)果²。毛囊作為一個相對免疫赦免的上皮內(nèi)區(qū)域，但受到全身和（或）毛囊周圍局部免疫的調(diào)控，貧血可導(dǎo)致全身免疫（包括細(xì)胞免疫和體液免疫）異常，可能是進一步誘發(fā)有斑禿發(fā)病傾向的易感者發(fā)病。毛囊的生長周期主要受其“毛發(fā)周期鐘”的調(diào)控，但它的分子調(diào)控的機制尚不清楚；生長周期也受大量毛囊外調(diào)節(jié)刺激（如內(nèi)分泌、神經(jīng)、血管、營養(yǎng)），并與影響皮膚整體（如免疫功能、皮膚結(jié)構(gòu)、屏障功能、細(xì)胞增殖）的神經(jīng)和血管的重塑有關(guān)。頭皮的血液循環(huán)系統(tǒng)非常豐富，分隔成一個個帽狀結(jié)構(gòu)，對于全身循環(huán)系統(tǒng)的供血非常敏感；另外，毛囊擁有籃狀脈管系統(tǒng)，它來自真皮和皮下血管叢，由微動脈、毛細(xì)血管和微靜脈構(gòu)成，包裹整個毛囊，進入毛囊結(jié)締組織鞘，并最終進入毛囊真皮乳頭^3，4。據(jù)研究顯示^5，6，斑禿患者血黏度較正常人偏高，局部組織微循環(huán)存在“瘀滯”，致頭皮血流不足，毛囊接受營養(yǎng)、供氧和氧的轉(zhuǎn)運的能力降低，毛囊周圍神經(jīng)的營養(yǎng)也受到影響，最終因微循環(huán)障礙而影響正常的毛囊生長周期和調(diào)控毛囊生長周期的細(xì)胞因子、生長因子、激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)等的表達^7，8。一方面，低血容量性貧血促使全身血液再分配，以滿足重要臟器的供血，頭皮的供血較正常情況下明顯減少，從而進一步減少斑禿患者毛囊的血供，加重外毛根鞘、毛囊真皮乳頭等部位的微循環(huán)障礙，使毛囊從生長期向退行期轉(zhuǎn)化，可能推動毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡。另一方面，首先低血容量性貧血和缺鐵性貧血對于血紅蛋白數(shù)量上的減少和功能上的降低有著直接的影響，血紅蛋白攜氧和轉(zhuǎn)運能力下降，毛囊的血管、神經(jīng)及其附屬器處于缺氧狀態(tài)，可能誘發(fā)T淋巴細(xì)胞的表達和（或）某些免疫細(xì)胞因子的平衡紊亂，從而影響毛囊的生長和發(fā)育。其次，紅細(xì)胞缺鐵對于粒細(xì)胞系、血小板的生成有影響，粒細(xì)胞、血小板能夠產(chǎn)生某些細(xì)胞因子和生長因子（包括白介素IFNs、腫瘤壞死因子TGF、血管內(nèi)皮生長因子VEGF、血小板源生長因子PDGF等），經(jīng)研究顯示⁹，這些因子在誘導(dǎo)Th淋巴細(xì)胞和對毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞生長方面可能有調(diào)節(jié)或負(fù)調(diào)控作用。另外，低血容量性貧血和缺鐵性貧血患者常伴有精神、神經(jīng)癥狀，神經(jīng)、精神因素也是誘發(fā)斑禿患者發(fā)病的因素之一。斑禿患者，其神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)存在相互作用。所以糾正貧血，減輕斑禿患者的精神、神經(jīng)癥狀，對于斑禿治療和預(yù)后具有一定的積極意義。

回顧16例斑禿患者，其甲損害發(fā)生率較高，特別是在全禿和普禿等病程長的患者身上發(fā)生率更高，究其原因，可能因素之一是甲皺襞的微循環(huán)障礙。上述14例患者的甲損害是斑禿自身因素引起的，還是由貧血造成的，或由兩種因素共同作用的結(jié)果，目前還有待進一步研究。

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