舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察

目前慢性阻塞性肺?。–OPD）的治療目標是預防和控制癥狀的急性發作及加重，改善患者的肺功能和健康狀況。應用舒利迭治療穩定期Ⅲ～Ⅳ級慢性阻塞性肺疾病患者60例，療效滿意，現報告如下。

資料與方法

2008年12月～2011年12月收治COPD患者120例，均符合以下條件：所有患者診斷分期、分級均按中華醫學會呼吸病學分會制定的標準執行；既往無支氣管哮喘病史，支氣管舒張試驗陰性；6個月內未予口服或吸入糖皮質激素治療；1個月內無急性發作史；均已排除2周前應用抗生素及患有心血管疾病、自身免疫性疾病及其他肺部疾病患者。隨機分為治療組和對照組。治療組60例，男47例，女13例，年齡50～80歲；對照組60例，男45例，女15例，年齡53～78歲。所有患者均符合2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GLOD）診斷標準，過去1周內無合并下呼吸道感染，近2周內未使用糖皮質激素，實驗前停用長效支氣管擴張劑48小時，停用短效支氣管擴張劑24小時，無氣管插管或氣管切開病史。兩組病例在年齡，性別，病程，病情方面無顯著性差異，具有可比性。

治療方法：兩組均給予祛痰、解痙治療：口服沐舒坦30mg，3次/日，時爾平（氨茶堿緩釋膠囊）0.2g，每晚1次，療程3個月。治療組在此基礎上，使用舒利迭（沙美特羅50μg/丙酸氟替卡松250μg）吸入治療，1吸/次，2次/日，對照組給予普米克都保200μg/噴，每次1噴，3次/日，吸入后盡量屏氣10秒，每次吸畢清水漱口，防止口腔霉菌感染。

觀察項目：用藥前、治療中及療程結束后檢查血尿常規、肝腎功能、肺功能測定（FEV1、FVC）、動脈血氣分析等并進行X線胸片或胸透檢查，詳細觀察記錄臨床癥狀、體征變化及藥物不良反應。

療效觀察方法：①療效判定標準：治療7天后臨床嚴重度分級改善2級為顯效；改善1級為好轉，臨床嚴重度分級無改善為無效。臨床嚴重度分級改善情況的判斷，參考\"慢性阻塞性肺疾病診治指南\"中的臨床嚴重度分級標準，以咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀的緩解，呼吸衰竭、心力衰竭的糾正，結合血氣分析和肺功能FEV1、FVC的改善綜合判斷，對主要癥狀咳、痰、喘和發熱，療程超過3天無明顯改善、加重或兼見神志改變，血壓下降等重癥的觀察病例，加用其他綜合治療，療效判定為無效病例。結合根據圣.喬治（St.George）呼吸疾病問卷（SGRQ）的方法，進行臨床癥狀及體征檢查評分。0分：無咳嗽、氣促及濕啰音；1分：少許咳嗽，10次/日以內，有活動后氣促，無濕啰音；2分：有咳嗽，10～20次/日以內，輕體力勞動后氣促，深吸氣時可聞及濕啰音；3分：重度咳嗽，20次/日以上，靜息時可出現氣促，平靜呼吸時可聞及濕啰音。同時觀察藥物使用后的不良反應。②肺功能測定：通過肺功能測定儀檢測FEV1，FEV1/FVC及FEV1占預計值（%）。

結果

兩組的治療效果比較：在試驗開始時，實驗組和對照組的FEV1、用力呼氣1秒量（FEV1）/用力肺活量（FVC）和FEV1/預計值的差異無顯著性（P均>0.05），但在試驗結束時，實驗組試驗后上述各指標的值較試驗前顯著提高（P均<0.01）。對照組FEV1/FVC和FEV1/預計值與試驗前的差異無顯著性（P均>0.05）。試驗結束時實驗組上述各指標的值較對照組顯著提高（P均<0.01），治療組的總有效率（93.3%）顯著高于對照組（78.3%），經統計學處理，差異有顯著性意義，P<0.01，同時治療組的顯效率45.0%，也顯著高于對照組的20.0%。

兩組動脈血氣分析比較：兩組的氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）治療前后的結果比較，可以看出治療前兩組PaO2、PaCO2比較差異無顯著性。治療后治療組的PaO2顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前。兩組之間比較，治療組的PaO2治療結束后顯著高于對照組（P<0.05）；PaCO2則顯著低于對照組（P<0.05）。

兩組肺功能比較：兩組的FEV1、FVC治療前后的結果比較?？梢钥闯鲋委熐皟山MFEV1、FVC比較差異無顯著性。治療后治療組的FEV1、FVC顯著高于治療前。兩組之間比較，治療組的FEV1、FVC治療結束后顯著高于對照組（P<0.05）。

不良反應：兩組均未見明顯不良反應，治療組有1例患者出現咽部不適，停用后癥狀消失。對照組出現惡心3例、輕度腹瀉1例，所有病例治療前后肝腎功能均正常，兩組均無因不良反應中止治療。

討論

COPD是一種具有氣流受限特征的肺部疾病，糖皮質激素具有強大的抗炎作用，治療COPD可減輕氣道炎癥，降低氣道高反應性，對反復急性加重的COPD患者有益處。長效β2-受體激動劑除具有支氣管擴張作用外，還有明顯的抗炎作用，與糖皮質激素聯合應用二者有協同作用。

舒利迭是吸入型長效β2-受體激動劑沙美特羅與吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松的復方制劑，通過經口吸入使用，藥物直接作用于靶器官，僅需較小劑量即可達到有效的治療作用，且不良反應較少，已成功地應用于哮喘的防治。糖皮質激素作用于炎癥的多個環節，調控靶細胞的基因轉錄，抑制多種炎性細胞的活化及炎性因子的生成，提高β2-受體的敏感性，進而預防氣道重塑。其中的吸入型糖皮質激素丙酸氟替卡松抑制T細胞IL-1釋放，促進炎癥細胞凋亡及對糖皮質激素受體相對親和力均明顯高于其他吸入型糖皮質激素，而生物利用度幾乎為零，具有局部抗炎活性高而系統活性低的優點。沙美特羅具有高度脂溶性，極易穿過細胞膜的脂質進入細胞內，通過激活細胞內腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP濃度增加，進而舒張支氣管平滑肌。同時沙美特羅還可抑制中性粒細胞的聚集和活化，抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞脫顆粒，使炎性介質，如組胺、白三烯、前列腺素等釋放