非小細胞性肺癌中Ezrin蛋白的表達及臨床意義

摘要目的：研究非小細胞性肺癌（NSCLC）患者Ezrin蛋白的表達及臨床意義。方法：對44例NSCLC患者癌組織（觀察組）及癌旁正常組織（對照組）采用SP免疫組化法檢測其Ezrin蛋白的表達水平。結果：NSCLC患者癌組織Ezrin蛋白表達陽性率70.5%，癌旁正常組織Ezrin蛋白表達陽性率45.5%，兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05）。癌組織Ezrin蛋白的表達與病理分型和分化程度無關，差異無統計學意義（P>0.05），與TNM分期和淋巴結轉移有關，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：NSCLC患者Ezrin蛋白的表達可作為判斷其預后及其轉移的敏感指標。

非小細胞性肺癌近年來的發病率逐年增高、預后較差。文獻報道¹，Ezrin蛋白作為ERM家族的成員，在肝癌中Ezrin蛋白的表達與腫瘤的侵襲密切相關，在腫瘤的轉移中起到重要的作用。為了研究Ezrin蛋白與NSCLC的發生、腫瘤組織的病理分型、分化程度、TMN分期及有無淋巴結轉移的關系，我們開展此研究，現將結果總結匯報如下。

資料與方法

2007～2012年收治NSCLC患者44例，術前均未進行任何的放療及化療，術后病理均明確診斷。其中男26例，女18例，年齡39～68歲，平均49.7±10.4歲。病理分型：鱗癌29例，腺癌15例；分化程度：高分化21例，中低分化23例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期20例；淋巴結轉移25例，無轉移19例。選擇癌組織標本作為觀察組，癌旁正常組織標本作為對照組。

方法：應用SP免疫組化法進行檢測。鼠抗人Ezrin蛋白多克隆抗體，稀釋濃度1：100；SP免疫組化染色超敏試劑盒和DAB顯色劑。標本經過甲醛固定、石蠟包埋后連續切片，厚度4μm；然后進行SP法染色，DAB溶液顯色，蘇木素復染，所有操作步驟均按照說明進行。用已知乳腺癌陽性切片作陽性對照，用0.01mmol/L磷酸鹽緩沖液（PBS）代替一抗作陰性對照。

統計學處理：數據的處理采用SPSS17.0統計學軟件，組間的比較應用X2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結果

觀察組與對照組Ezrin蛋白表達的比較：觀察組Ezrin蛋白陽性表達31例（31/44），陽性率70.5%，對照組Ezrin蛋白陽性表達20例（20/44），陽性率45.5%。兩組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

癌組織不同病理分型、分化程度間Ezrin蛋白表達的比較：鱗癌陽性表達20例（20/29），陽性率69.0%；腺癌陽性表達11例（11/15），陽性率73.3%；高分化組陽性表達14例（14/21），陽性率66.7%；中低分化組陽性表達17例（17/23），陽性率73.9%；兩組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

癌組織不同TNM分期、淋巴結轉移間Ezrin蛋白表達的比較：Ⅰ期+Ⅱ期陽性表達14例（14/24），陽性率58.3%；Ⅲ期陽性表達18例（18/20），陽性率90.0%；無淋巴結轉移陽性表達例（10/19），陽性率52.6%，有淋巴結轉移陽性表達例（21/25），陽性率84.0%；兩組比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

討論

Ezrin蛋白于20世紀80年代作為一種表皮生長因子受體激酶的底物被首次發現²。隨著現代分子生物學和組織病理學的發展，學者們對其進行了深入細致的研究，得到了其cDNA并進行基因測序。研究發現，其位于人體6q25.2～q26染色體，由villin2基因編碼，分子量82kD。作為細胞內骨架蛋白的一種，通過其C-末端與肌動蛋白細胞骨架結合、N-末端與細胞膜蛋白相連接，不但起到骨架的作用，同時對細胞形態的改變、細胞的遷移和細胞膜與基質之間的黏附發揮著重要的作用。相關的研究表明³，Ezrin蛋白即可以通過降低CD44、ICAM-1等多種腫瘤細胞表面的黏附因子的黏附作用，又可控制腫瘤細胞的吞噬作用，還可通過破壞腫瘤細胞之間的信號傳導平衡等途徑來控制腫瘤細胞的轉移。在對橫紋肌肉瘤的研究中報道⁴，在低侵襲力的細胞中植入villin2基因后，其細胞的侵襲力可得到大幅度的提高，具備較高的轉移能力；而通過siRNA干擾技術抑制villin2基因的表達，原來具有較高侵襲力的細胞的侵襲能力大大降低，其具備的轉移能力也明顯降低，證實Ezrin蛋白可通過villin2基因對腫瘤細胞的侵襲力和轉移力發生影響作用。

本組實驗中，觀察組Ezrin蛋白的陽性表達率顯著的高于對照組，兩組比較具有統計學意義（P<0.05），表明NSCLC患者在Ezrin蛋白的表達中存在著失衡，其在NSCLC患者中的含量明顯升高。其在不同的臨床TNM分期以及有無淋巴結轉移的患者中，Ezrin蛋白的表達存在顯著性差異（P<0.05），也進一步的提示非小細胞性肺癌具有較高的侵襲力和轉移性。因此，NSCLC患者Ezrin蛋白的表達可作為判斷其預后及其轉移的敏感指標，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

1陶曉峰，王齊敏，金曉明.肝細胞癌中Ezrin、Moesin表達的臨床病理學意義[J].臨床與實驗病理學雜志，2007，23（1）：30-32.

2丁雪松，秦治明.CD44V6與Ezrin在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J].重慶醫科大學學報，2009，34（7）：862-866.

3陸曉旻，彭春.Ezrin蛋白在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J].陜西醫學雜志，2010，39（1）：91-92.

4蔡鄭東，李國東.腫瘤轉移機制研究新熱點-Ezrin蛋白[J].中華腫瘤雜志，2005，27（6）：322-325.