治療便秘藥物的不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用對策

關(guān)鍵詞 便秘 藥物 不良反應(yīng) 對策

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.17.095

便秘是臨床上一種常見的消化系統(tǒng)疾病，現(xiàn)筆者根據(jù)各種文獻(xiàn)資料報道和自身多年臨床實踐經(jīng)驗，對各類治療便秘藥物的不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用對策進(jìn)行歸納總結(jié)并報告如下。

各類治療便秘藥物的不良反應(yīng)

容積性瀉藥：又稱為膨松劑，主要為含纖維素和歐車前的各種制劑，如小麥麩皮、玉米麩皮、魔竽、瓊脂、甲基纖維素、車前子制劑等。臨床使用較普遍，由于其能被細(xì)菌降解，可引起產(chǎn)氣增加和腹脹，部分發(fā)生過敏和哮喘等不良反應(yīng)。一項對743例患者應(yīng)用歐車前瀉劑的調(diào)查顯示，18%有過敏事件，其中5%有短暫的呼吸困難或在接觸藥物30分鐘后發(fā)生蕁麻疹［1］。

刺激性瀉藥：此類藥物有酚酞(果導(dǎo))、雙醋酚汀、蒽醌類瀉藥(大黃、弗朗鼠李皮、番瀉葉、蘆薈等)、蓖麻油和比沙可啶等。這類藥物作用較峻烈，刺激性強(qiáng)，連續(xù)應(yīng)用可引起水瀉和腹痛，出現(xiàn)低鈉血癥、低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂。長期使用且容易出現(xiàn)耐藥，繼發(fā)性便秘，惰性結(jié)腸；結(jié)腸黑病變，可損害患者的腸神經(jīng)系統(tǒng)，而且很可能是不可逆的。

潤滑性瀉藥：又稱在便軟化劑，包括液體石臘、甘油、開塞露、多庫酯鈉等。此類藥物作用溫和，不引起劇瀉，但是容易發(fā)生脂質(zhì)吸入性肺炎和肛周滲漏。長期使用會導(dǎo)致脂溶性維生素缺乏。且依賴性強(qiáng)，不宜長期使用。

滲透性瀉藥：主要有鹽類(硫酸鎂)和糖類(乳果糖)、醇類(聚乙二醇4000)等。過量或反復(fù)服用鹽類瀉劑，可引起高鎂血癥、高鈉血癥以及高磷血癥。糖類滲透性瀉劑如乳果糖，由于在腸腔內(nèi)被細(xì)菌酵解成單糖，增加滲透壓，而山梨醇本身呈高滲狀態(tài)，能攜帶大量水分，引起腹瀉，也常有增加產(chǎn)氣和腹脹等不良反應(yīng)。醇類不被酶解或細(xì)菌分解，其相對分子質(zhì)量增至3000以上時腸道內(nèi)吸收量幾乎為零，不被腸內(nèi)細(xì)菌代謝，其氫鍵之間能攜帶水分，增加容積，軟化糞便。與乳果糖、山梨醇等相比，較少引起腹脹和腹痛［2］。

促腸動力藥：這類藥物主要是從不同的環(huán)節(jié)促進(jìn)腸動力，加快排便。臨床應(yīng)用的有西沙必利、擬副交感藥(氨甲酰甲膽堿，新斯的明)、胃動素激動劑紅霉素、CCK受體阻滯劑氯谷胺，以及動力/促分泌劑有米索前列醇、秋水仙堿等［3］。西沙必利對治療某些慢傳輸性便秘有效，但其有潛在的心血管不良反應(yīng)。秋水仙堿在導(dǎo)致腹瀉的同時易發(fā)生惡心嘔吐的不良反應(yīng)，也可引起肝腎功能異常。米索前列醇易發(fā)生過敏性休克。

防治方法與臨床應(yīng)用對策

注意藥物使用禁忌：在使用容積性瀉藥時應(yīng)觀察患者有無過敏反應(yīng)，慎用于有哮喘病患者。刺激性瀉藥可引起水瀉和腹痛，不能作為治療慢性便秘的常用藥物，應(yīng)慎用于孕婦，禁用于急腹癥患者。潤滑性瀉藥依賴性強(qiáng)也不宜長期使用，在使用時應(yīng)注意補(bǔ)充維生素和鈣、磷等微量元素；慎用于肛周圍滲漏和吸入性肺炎患者。鹽類滲透性瀉藥因作用強(qiáng)烈，應(yīng)慎用于嚴(yán)重心、腦、肺、腎疾病或全身重度衰竭患者。禁用于孕婦和因嚴(yán)重器質(zhì)性病變腸梗阻引起的近期排便困難者。糖類滲透性瀉藥應(yīng)禁用于糖尿病患者。

針對特定群體制定個體化治療方案：①老年人便秘：老年人由于活動少，膳食中缺少纖維素，且多伴有全身性疾病。常服用多種藥物，如抗抑郁藥、鈣離子拮抗劑、利尿藥等，都是促發(fā)便秘的因素。臨床表現(xiàn)為排便費(fèi)力和次數(shù)減少，過分用力排便會誘發(fā)短暫性腦缺血導(dǎo)致暈厥，甚至?xí)l(fā)心肌梗死和腦血管疾病，故對老年人應(yīng)慎選通便藥。臨床上一般應(yīng)先選乳果糖類藥物或中藥六味安消膠囊短期調(diào)整，待便秘緩解后改用聚乙二醇類維持治療，逐漸減量服用。②兒童便秘：兒童便秘一般說來，兒童不宜應(yīng)用瀉藥。如確有大便硬，難于排出的情況，首選高纖維飲食和充分的水分?jǐn)z入。如果無效、便秘嚴(yán)重或已形成大的堅硬糞塊的可選用緩瀉劑，乳果糖、聚乙二醇、中藥四磨湯、麻仁潤腸丸均為較安全的臨床常用于治療幼兒便秘的藥物，但劑量應(yīng)酌減。對糞便嵌塞患兒予清潔灌腸或結(jié)合短期使用刺激性瀉劑以解除嵌塞，然后再選用膨松劑，以保持排便通暢。③孕婦便秘：孕婦由于子宮增大壓迫直腸，并使直腸的生理曲度發(fā)生變化，更易導(dǎo)致便秘，而孕婦用藥更應(yīng)相當(dāng)謹(jǐn)慎，因為用藥不當(dāng)會影響胎兒的生長，嚴(yán)重者可導(dǎo)致畸形及流產(chǎn)等，目前，較安全的孕婦用藥為乳果糖類中的杜秘克，先予小劑量，如效不顯時再加量，以免導(dǎo)致腹瀉。④肛門術(shù)后便秘：肛門術(shù)后患者便秘應(yīng)使用療效確定的、作用較快的瀉藥，以免影響創(chuàng)口的生長，減輕排便對患者產(chǎn)生的疼痛。一般可選用潤滑性瀉藥。通常術(shù)后第一天可用開塞露，口服麻仁潤腸丸等中藥。⑤慢傳輸型便秘：此類患者便秘是由于直腸壁對容積擴(kuò)張的低敏感、高耐受、高順應(yīng)性是引起的，臨床上在選用的如膨松劑(如麥麩、歐車前等)和滲透性通便劑(如聚乙二醇4000、乳果糖)的同時。還可加用促動力劑，如西沙必利或莫沙必利等。此類藥物能通過激動腸壁5-HT4受體刺激腸肌間神經(jīng)叢釋放乙酰膽堿而促進(jìn)腸道運(yùn)動，提高正常和便秘患者的直腸靜息壓、加快便秘患者的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度，從而緩解便秘癥狀。

討 論

總之，在選擇治療便秘藥物時，一方面應(yīng)當(dāng)根據(jù)便秘的病因、類型、程度和特定人群來選擇適當(dāng)?shù)乃幬铮硪环矫鎽?yīng)盡量避免藥物的不良反應(yīng)及藥物依賴性為原則，保證臨床用藥安全、有效。另外，在選擇藥物治療的同時，應(yīng)教育患者保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動量，改變不良膳食習(xí)慣，多飲水、多吃蔬菜、粗糧增強(qiáng)纖維素的攝入量，從而有效預(yù)防便秘的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1 Xing JH，Soffer EE.Adverse effects of laxatives［J］.Dis Colon Rectum，2001，44(8):1201-1209.

2 Corazziari E，Badiali D，Bazzocchi G，et al.Long term efficacy，safety，and tolerability of low daily doses of osmotic polyethylene glycol electrolyte balanced solution(PMF-100)in the treatment of functional chronic constipation［J］.Gut，2000，46(4):522-526.

3 Verne GN，Davis RH，Robinosn ME，et al.Treatment of chronic constipation with colchicines:randomized，double-blind，placebocontrolled，crossover trial［J］.Am J Gastromenterol，2003，98(5):1112-1l16.