后循環短暫性腦缺血發作合并高同型半胱氨酸血癥臨床分析

摘要目的：探討后循環短暫性腦缺血發作（TIA）合并高同型半胱氨酸血癥的臨床特點。方法：采用酶法對后循環TIA組和對照組健康體檢者進行血漿同型半胱氨酸濃度測定。結果：后循環TIA組患者的血漿同型半胱氨酸濃度顯著高于對照組(P＜0.05)。結論：高同型半胱氨酸血癥是后循環TIA的獨立危險因素之一。

關鍵詞 椎基底動脈系統 TIA 高同型半胱氨酸血癥 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，是氨基酸的中間代謝產物。大量臨床與實驗研究認為，Hcy是一種反應性血管損傷氨基酸，高Hcy血癥是動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素之一，并與缺血性腦血管病密切相關［1，2］。但少見高Hcy血癥與椎基底動脈系統短暫性腦缺血發作(即后循環TIA)之間關系的報道，目前尚無明確結論。本研究旨在探討后循環TIA合并高Hcy血癥的特點，并試圖探討高Hcy血癥與后循環TIA之間的關系。

資料與方法

后循環TIA組選用2011年2月～2011年10月住院患者30例，均為住院后第2天測定血漿Hcy。對照組30名為同時期門診參加健康體檢者(無腦血管病史)。兩組間年齡、性別、體重指數(BMI)、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史均差異無顯著性。排除標準：近期服用過左旋多巴、茶堿、維生素B6、維生素B12、葉酸、抗氧化劑和抗癲癇藥；存在嚴重營養不良、酗酒、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、惡性腫瘤。所有患者基線頭顱CT/MRI顯示無新鮮梗死灶，均為首次TIA，既往無明確腦血管病史。

方法：①實驗室檢查：血漿Hcy濃度測定用OLYMPUS AU2700機，用酶法測定。②高Hcy血癥診斷標準：正常Hcy濃度0～15μmol/L，高于此值為高Hcy血癥［3］。

治療：Hcy濃度>16μmol/L，均口服維生素B6、葉酸和肌肉注射B12，7～10天后復查血漿Hcy濃度。

統計學處理：用SPSS13.0統計軟件處理數據，計量數據結果用(X±S)表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料進行X2檢驗。

結果

兩組血漿Hcy濃度比較，見表1。

療效：7～10天后復查血漿Hcy濃度，均達到正常范圍。

討論

椎基底動脈系統短暫性腦缺血發作是指發生在椎基底動脈系統供血范圍區內的局灶性腦功能缺損。常突然發作，持續時間幾分鐘到幾小時，一般在24小時內完全恢復，有反復發作的趨向，是中老年人常見腦血管疾病之一。椎基底動脈的病理改變既可發生在顱底段，也可發生在顱內段，其主要原因是動脈粥樣硬化。外傷、動脈炎、骨性壓迫等也是重要原因。

Hcy又稱高半胱氨酸，是蛋氨酸循環的重要中間產物。體內Hcy的主要來源是蛋氨酸脫甲基后的產物，Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B12為輔因子，以甲基四氫葉酸為甲基供體，又重新形成蛋氨酸。

高Hcy血癥已被廣泛認為是心血管疾病、中風、周圍血管疾病的獨立危險因子。但對高Hcy血癥與TIA的關系學者們認識尚不一致。田虹等報道［4］，頸內動脈系統TIA和椎基底動脈系統TIA患者的血漿Hcy濃度分別為19.4±10.2μmol/L和12.6±5.0μmol/L，對照組為10.6±3.2μmol/L，且具有統計學意義，顯示高Hcy血癥是TIA的一個獨立危險因素。而另外一些學者通過臨床研究則認為MRI上發現梗死灶的患者血漿Hcy濃度明顯要高于有TIA發作，但沒有梗死灶的患者，因此認為高Hcy血癥主要損害的是中、大血管而不是小血管。本研究顯示，血漿Hcy濃度與后循環TIA風險顯著相關。目前認為，血漿Hcy濃度增高導致缺血性心腦血管病的機制：①對血管內皮細胞的毒性作用：Hcy自身在氧化過程中釋放大量超氧化自由基、羥自由基和過氧化氫，從而損傷血管內皮；Hcy還可增加內皮反應蛋白表達，減少超氧化物歧化酶生成，從而降低磁暴解除超氧化物(尤其是過氧化氫)毒性的能力，導致血管內皮細胞骨架發生變化，易于促使血管內皮增厚，甚至形成閉塞。②平滑肌細胞增生：Hcy增高可使大鼠動脈平滑肌細胞DNA合成增加25%，因此認為Hcy能夠促進平滑肌細胞生長，是Hcy誘導動脈粥樣硬化形成的重要機制。③血小板功能紊亂：Hcy可改變花生四烯酸代謝，使血栓素A2合成增加，后者具有縮血管和促血小板聚集作用。④脂質代謝紊亂：Hcy可促進LDL自身氧化，而氧化LDL能影響一氧化氮合成和凝血酶調節蛋白活性，從而導致內皮功能進一步受損。另外，Hcy還能增強脂蛋白(α)與纖維蛋白的親和力，從而抑制纖溶酶原與纖維蛋白結合。

眾多資料顯示，維生素B6、葉酸、維生素B12能有效治療高Hcy血癥，且價格低廉，而高Hcy血癥又可能是TIA的一個獨立危險因素。因此，及早發現、及早治療高Hcy血癥，有可能降低TIA及由此導致的腦梗死發病，值得探討。本資料顯示，高Hcy血癥用維生素B6、葉酸、維生素B12治療后，7～10天均恢復正常，也支持上述觀點。但半年后、1年后或更長時間后的血漿Hcy水平測定資料尚少，遠期療效有待進一步觀察。

參考文獻

1 Moat SJ Lang D，McDowell IF，et al.Folate homocysteine endcthelial function and cardiovascular disease.J Nutr Biochrem，2004，15:64-79.

2 Faraci FM，Lentz SR.Hyperhomocysteinemia，oxidative sress，and cerebral vascular dysfunction.Stroke，2004，35:345-347.

3 Ueland PM，Refsum H，Stabler SP，et al.Total homocysteine plasma of serum:methods and clinical applications.Clin Chem，1993，39:1764-1779.

4 田虹，辛曉敏.高同型半胱氨酸血癥與短暫性腦缺血發作的相關性.黑龍江醫學，2008，32:481-482.