擴張型心肌病患者血漿BNP水平與心功能的關系

擴張型心肌病患者心肌的基本問題是收縮功能異常。由于心肌收縮力減退，心臟擴張和肥厚不成比例，致使心腔增大，室壁相對變薄。心腔內徑與室壁厚度比值增大使室壁應力增高，心內膜下冠狀動脈血流減少，使心功能進一步減退。BNP是1988年由日本的Sudoh等從豬腦內分離純化的一種利鈉肽，其結構和功能類似于ANP［1］，具有強大的利鈉、利尿、擴血管和降低血壓的作用，后來在心臟中亦分離出BNP，且其分泌量高于腦。經研究發現BNP是在血容量增加和壓力超載刺激下，主要由心室肌細胞分泌以反映心室過勞的一種神經激素。且有研究表明，BNP可作為心衰診斷、治療和預后指標，臨床多用于冠心病、高血壓性心臟病，但在擴張型心肌病患者中的變化尚無定論。本文通過對52例擴張型心肌病患者進行分析，旨在探討BNP與擴張型心肌病心功能不全的關系及臨床意義。

資料與方法

2003～2006年收治擴張型心肌病患者52例，除外嚴重的肝、腎、肺等疾病。并按美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級將52例患者分為兩組，NYHA Ⅰ～Ⅱ級18例，NYHA Ⅲ～Ⅳ級34例，以左室射血分數(LVEF)≤45%作為心功能不全診斷的標準。對照組為本院職工門診體檢合格40例，男25例，女15例，年齡平均40.35±17.99歲，無高血壓及心臟病史，無嚴重的肝、腎、肺疾患。

方法：①血樣采集：所有研究對象于空腹時用真空乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管抽取肘正中靜脈血2ml，采取免疫發射法測定BNP血漿濃度，試劑盒由美國雅培公司提供。正常值0～100ng/ml。②由有經驗的臨床醫生進行心功能分級(NYHA分級)，于抽血3天內行心臟超聲檢查采用東芝6000型彩色多普勒超聲心動圖檢查儀，探頭頻率2.5MHz，進行二維、M型及彩色多普勒超聲心動圖檢查；分別測量左房(LA)，右房(RA)，左室(LV)，右室(RA)采用面積長度法測量靜息時的左室射血分數(EF)，左室短軸縮短率(FS)等指標。

統計學處理：所有數據以(X±S)表示，組間比較行t檢驗，計量資料行X2檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

結果

擴張型心肌病患者的血漿BNP濃度與其NYHA心功能不全的分級密切相關。心功能不全越嚴重，BNP值越高，且血漿BNP值與左室射血分數(EF)呈顯著負相關性，EF越低，BNP值越高，見表1。

經抗心衰治療2周，NYHA分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級的擴張型心肌病患者血漿BNP水平顯著下降(P＜0.05)，說明BNP可作為反映擴張型心肌病心衰患者心衰治療效果的定量指標。還發現擴張型心肌病心衰患者的血漿BNP水平越高，持續時間越長，預后越差。見表2。

討論

BNP是一種含32個氨基酸的多肽激素，是在血容量增加和壓力超載刺激下，主要由心室肌分泌以反映心室過勞的一種神經激素，具有排鈉、利尿、擴血管、抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(RAS)，對心功能起到保護作用。但當心室血容量負荷、壓力負荷逐漸增加，BNP釋放增加，心功能不全會逐漸從無癥狀向終末期發展。所以BNP水平是不對稱心室重構的間接表現形式，血漿BNP的濃度是反映左室舒張壓或左室收縮不良的生化指標，與心衰的嚴重程度呈正相關［2］。2001年ACC/AHA指南指出BNP＞100ng/ml提示左室心功能不全或有癥狀的心力衰竭，有較高的特異性和敏感性［3］。

本研究發現，對于擴張性心肌病不同的NYHA分級的BNP水平的差異均有統計學意義。使用NYHA分級來評價心功能具有很大的主觀性，與臨床醫生的經驗和診治水平密切相關。而BNP的檢測可以幫助臨床醫生客觀地評價心功能，這是目前NYHA分級不能完全做到的。同時本研究還觀察到操作醫生的經驗在心超檢測中也起到很大的作用。臨床上有部分患者其心衰的表現與LVEF沒有很好的相關性，而BNP可以評價患者即刻的心功能改變，客觀評價治療和預后，本研究52例患者中，心超EF值＜45%者20例(38%)，因此說明BNP值比心超EF值的敏感性更高，可作為擴張型心肌病較可靠的心功能不全的預測參考指標之一，并且兩者結合才能更好地評價心功能［4］。

本研究還提示，擴張型心肌病患者BNP水平顯著高于正常對照組，其升高的幅度與擴張型心肌病心功能不全的程度密切相關。擴張型心臟病心功能不全Ⅰ～Ⅱ，Ⅲ～Ⅳ與同時測得的BNP值有顯著的相關性。證實在擴張型心臟病中BNP值與心功能不全的程度呈正相關。本研究中有35例患者經過2周的治療，心衰明顯好轉，相應的血漿的BNP水平也隨之明顯下降。而在擴張型心肌病(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)的患者中，其BNP值持續保持高水平甚至進一步升高者，預后不佳。所以，BNP水平也可作為監測擴張型心肌病心衰治療的療效和預測預后的指標之一。

血漿BNP值在擴張型心肌病心衰中的監測有重要的臨床價值，是心功能檢查的一個重要補充；但BNP水平受年齡、性別、腎臟疾患等因素影響［5］，而BNP值改變多少才對臨床擴張型心肌病的心功能分級有意義，值得進一步探討。

參考文獻

1 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new nautriuretic peptide brain.Nature，1988，332:78.

2 楊躍進.B型腦鈉肽在心力衰竭診斷和治療的應用［J］.中國循環雜志，2004，19(2):83-85.

3 Kjaer A，Hesse B.Heart failure and neuroendcrine activation，diagnostic，prognostic and the rapeutic perspectives［J］.Clin Physiol，2001，21(6):661-672.4 Ambrosi P，Oddoze C，Habib G.Utility of B-natiuretic peptide in detecting diastolic dysfuncton:comparison with Doppler velocity recordings［J］.Circulation，2002，105(5):70.

5 Maisel AS，Krishnaswam y P，Nowak RM，et al.Rapid measurement of B-type natricuretic pepide in the emergnosis of heart failure［J］.N Engl J Med，2002，347(3):161-167.