序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌感染療效評價

幽門螺桿菌(Hp)是革蘭陰性微需氧菌，遍及世界各地，最常見人類感染的病原菌，常見于上消化道(GI)疾病，如慢性胃炎，消化性潰瘍病(PUD)及胃癌有關，其發病率與社會經濟狀況關系密切，故在發展中國家更為流行。在我國其感染率可達5O%～80%，屬于高感染國家，但隨著耐藥菌株的發生，標準的三聯根除率在下。采用兩種不同治療Hp感染患者209例，對比療效，現報告如下。

資料與方法

2009年10月～2011年6月門診病例中選取209例符合入選條件的患者進入本實驗研究，采用隨機方法將209例患者分為兩組，對照組107例，男65例，女42例，平均年齡47±6歲；治療組102例，男71例，女31例，平均年齡46±7歲。入選標準：①臨床表現有上腹部脹痛不適、燒灼、納差、惡心干嘔等癥狀；②胃鏡下快速Hp檢測確診Hp陽性；③近1個月未用過質子泵抑制劑或抗生過；④無青霉素過敏史，無嚴重肝腎等功能不全，無妊娠、哺乳期婦女。

治療方法：對照組107例，前5天給予口服雷貝拉唑10mg/（g·日）(空腹)、阿莫西林1.0g，2次/日，后5天給予口服雷貝拉唑10mg/（g·日）、替硝唑0.5g，2次/日、克拉霉素0.5，2次/日，療程10天。治療組102例，雷貝拉唑10mg/（g·日）(空腹)、阿莫西林1.0g，2次/日、克拉霉素0.5g，2次/日，療程14天。所有患者停藥4周后復查14C-尿素呼氣試驗檢測Hp。用藥前及療程結束時均檢測患者的血、尿常規，肝、腎功能及觀察藥物不良反應等。

評定Hp根除標準：①14碳呼氣實驗證實Hp陰性。②胃鏡下快速Hp檢測Hp陰性。

統計學處理：采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，組間率的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差并有統計學意義。

結果

Hp根除情況：對比組Hp根除率與治療組Hp根除率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

不良反應：對照組有16例出現不良反應，發生率16/107(14.95%)其中10例惡心、口苦，嘔吐，4例皮疹及頭昏，2例上腹部不適加。治療組15例出現不良反應，發生率15/102(14.70%)其中8例惡心、嘔吐，2例腹瀉頭暈，3例皮疹，2例上腹部不適加重。因不良反應較輕，故未停。

討論

Hp感染除人類胃黏膜外，尚未發現其他Hp宿主，其感染途徑為糞口傳播，或因接觸受染者胃液(胃-口途徑)。Hp感染的流行率與年俱增，平均增長率約每年1%，但感染一般是在兒童時期或有幼兒的家庭中獲得的［1］。Hp感染是慢性胃炎(80%～95%)和消化性潰瘍(GU80%～90%，DU90%～100%)的重要病因，在胃癌中可增加胃癌發病的危險性2.8～6倍。Hp主要致病機制為通過誘導上皮細胞釋放IL-8，誘發炎性反應，憑借毒力因子的作用在胃型黏膜定植，損害局部黏膜的防御與修復［2］。Hp的鞭毛、黏附因子、毒素蛋白三者協同作用可引起胃黏膜細胞嚴重致病效應。第3次全國Hp感染若干問題共識報告(2007，廬山)指出，對消化性潰瘍，早期胃癌術后，胃黏膜相關性淋巴織淋巴瘤和慢性胃炎伴胃黏膜萎縮糜爛患者，必須根除Hp［3］。目前，我國根除Hp最大的困難是耐藥性。10日序貫療法是意大利De Francesco醫生等提出的根除Hp新方案，序貫療法由最初5天三聯療法(標準劑量PPI和阿莫西林1g，2次/日)和5天三聯療法(標準劑量PPI、甲硝唑500mg、克拉霉素500mg，2次/日)組成。許多研究表明，10

療法能夠獲得比7天或10天三聯療法更高的Hp根除率［4］。雷貝拉唑屬于苯并咪唑類化合物，通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟，從而抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，可以迅速穩定酶敏感性抗生素，從而加強了在酸性環境中不穩定抗生素的殺菌作用，為克拉霉素和阿莫西林提供了理想的PH作用環境?？死顾貫橐环N14元環大環內酯類廣譜抗生素，主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用，在胃酸中穩定吸收，迅速分布到身體各組織和體液中，其生物利用度約50%，人血漿蛋白結合率可達70%等特點。阿莫西林可與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白結合而妨礙細菌細胞壁黏肽的合成，使之不能交聯而造成細胞壁的缺損，使細菌細胞壁破壞而死亡。這一過程發生在細菌的繁殖期，因此為繁殖期殺菌藥替硝唑可依靠雜環上的活性部分與細菌體DNA的堿基形成氫鍵，吸附在細菌的細胞上，破壞細菌的DNA結構，使之去復制能力而死亡。本研究應用雷貝拉唑、克拉霉素、阿莫西林、替硝唑10天序貫療法根除Hp，根除率明顯高于三聯療法，差異有統計學意義；在不良反應上兩者近似，提示該方案可能為目前抗Hp治療的一種更好的方案。

因此，序貫療法第一階段的阿莫西林治療能通過破壞細胞壁阻止克拉霉素流出通道形成，可能提高第二階段克拉霉素的治療效果。綜上所述，序貫療法治療Hp感染效果好、Hp根除率高；切除Hp傳播途徑、積極調控危險因素，對根除Hp、預防Hp再感染有重要意義。

參考文獻

1 王賢才，主譯.西氏內科學.西安:世界圖書出版西安公司，2003:45-46.

2 王吉耀，廖二元，胡品津.內科學.北京:人民衛生出版社，2001.

3 中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌感染學組，幽門螺桿菌科研協作組.第3次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告［J］.胃腸病學，2008，13:42-46.

4 瑚伏蓮.重視幽門螺桿菌耐藥菌株的研究［J］.胃腸病學，2006，11:385-387.

5 陳羽，吳禮浩，何興詳.中國序貫療法與三聯療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析［J］.世界華人消化雜志，2009，17(32):3365-3369.