卡托普利聯合前列地爾治療糖尿病腎病蛋白尿的療效研究

糖尿病腎病是糖尿病最嚴重的微血管并發癥之一，已成為終末期腎功能衰竭的重要病因，積極有效地控制蛋白尿十分重要。本研究旨在探索卡托普利聯合前列地爾對糖尿病腎病蛋白尿的療效。

資料與方法

糖尿病腎病患者30例，根據1985年WHO糖尿病診斷標準進行診斷和分型。隨機分為常規治療組(A組)15例，男8例，女7例，1型糖尿病5例，2型糖尿病10例，平均年齡51.36±7.97歲，糖尿病病程7.5±2.9年，體重指數22.35±1.96kg/m2；聯合治療組(B組)15例，男8例，女7例，1型糖尿病5例，2型糖尿病10例，平均年齡50.85±9.13歲，糖尿病病程7.2±3.1年，體重指數22.64±2.12kg/m2。兩組間在年齡、性別構成、糖尿病病程、體重指數等方面差異均無顯著性(P＞0.05)。所有患者均排除心臟、肝臟及其他全身疾病引起的蛋白尿，排除原發性泌尿系統疾病，停止使用損害腎功能藥物。按糖尿病腎病分期標準，其中Ⅳ期13例，Ⅴ期17例。24小時尿蛋白定量1～5.5g/日，血肌酐≤354μmol/L。

觀察方法：30例患者均嚴格控制飲食，應用胰島素或口服降糖藥使血糖控制在空腹＜7mmol/L，餐后2小時血糖＜10mmol/l，糖化血紅蛋白＜8%。試驗前2個月用其他藥將血壓控制在125/75mmHg左右，血壓波動范圍±10mmHg。試驗時常規治療組加用卡托普利25mg，3次/日口服，聯合治療組加用前卡托普利25mg，3次/日口服及前列地爾10μg加入0.9%NACl 20ml靜推。共觀察8周。每4周測定24小時尿蛋白、血肌酐、尿素氮、空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白、每2周測定血電解質。每日測定尿糖或用便攜式血糖監測儀監測血糖、測量血壓2～3次，以調整血糖、血壓。

統計學處理：計量資料統計數據用(X±S)表示，治療前后及組間比較用t檢驗。

結果

常規治療組及聯合治療組治療前后空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、平均動脈壓均無明顯波動(P＞0.05)。聯合治療組24小時尿蛋白定量顯著下降(P＜0.05)，血肌酐、尿素氮無明顯變化(P＞0.05)。常規治療組24小時尿蛋白定量及尿素氮、無明顯變化(P＞0.05)，血肌酐上升(P＜0.05)。兩組間24小時尿蛋白定量及血肌酐同期對比，差異有顯著性(P＜0.05)。

討論

糖尿病腎病是臨床常見和多發的糖尿病并發癥，是糖尿病最嚴重的并發癥之一，糖尿病腎病為糖尿病主要的微血管并發癥，主要指糖尿病性腎小球硬化癥，一種以血管損害為主的腎小球病變。早期多無癥狀，血壓可正常或偏高。其發生率隨著糖尿病的病程延長而增高。糖尿病早期腎體積增大，腎小球濾過率增加，呈高濾過狀態，以后逐漸出現間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，隨著病程的延長出現持續蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球濾過率降低，進而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一。

DN為糖尿病所引起的微血管并發癥，主要表現為微量白蛋白尿，起發病機制更復雜，目前認為腎臟血液動力學異常及腎小球微循環障礙與DN的發生關系密切相關。表現為腎小球高灌注狀態，而高灌注的結果是蛋白尿的生成。DN的患者可發展為臨床蛋白尿，對腎功能有嚴重的損害。因此早期治療糖尿病腎病顯得尤為重要。卡托普利是一種口服有效的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)，其治療糖尿病腎病的機制：①減少腎小球基底膜大空濾過，改善其選擇通透性，減少血漿大分子滲出，而起到減少尿蛋白的作用。②通過激肽酶系統的作用參與腎小球濾過屏障的調節。③在腎局部降低腎小球高灌注，高血流量。④阻止血管緊張素的生成，擴張腎小球動脈降低腎小球內壓，改善腎小球內血液動力學，本研究所用的前列地爾為前列腺素E脂球制劑，具有對病變血管特殊的親和力和在病變組織高濃度的聚集，前列腺素E是一種具有廣泛生物活性擴血管活性的物質。具有抑制血小板聚集，缺血再灌注損傷保護作用，同時保護細胞膜，穩定溶酶體膜，清楚循環免疫復合物，抑制動脈粥樣硬化等。因此他能有效降低蛋白尿，改善腎功能。本研究常規治療組合聯合治療組的用藥在降壓，降血糖，改善腎功能方面均有一定的療效，但聯合治療組在腎功能及微量蛋白尿的療效明顯優于常規治療組。說明前列地爾對腎功能的改善有確切的療效。卡托普利與前列地爾能再治療中相輔相成，從多個方面降低腎小球灌注壓，改善腎功能，從而達到治療蛋白尿的療效。本研究將兩組藥聯合用于治療DN可以更有效地減少蛋白尿，并且不影響血糖、血壓，值得臨床推廣。

糖尿病腎病發病率正逐年增高，早期將血糖控制達標是防止糖尿病腎病發生的主要措施。糖尿病腎病一旦發生，即應將重點放到延緩腎損害進展上。本組資料顯示卡托普利聯合前列地爾對糖尿病腎病具有降低尿蛋白、延緩腎功能惡化的作用。