血清胱抑素C在高血壓早期腎損傷中的臨床應用

腎功能損害時原發性高血壓的嚴重并發癥之一，對高血壓患者的腎功能進行早期監測，及時發現腎臟功能損傷并準確判斷其受損程度，對降低病死率和改善患者生存質量具有重要意義。近年研究報道，胱抑素C是一種能早期發現腎功能損傷反映腎小球濾過率的血清標記物［1］。監測Cysc的濃度，討論其在高血壓腎病中的變化情況，并同U-mALB、血清肌酐、尿素氮及內生肌酐清除率進行比較，探討Cysc水平在原發性高血壓早期腎損害的臨床應用價值。

資料與方法

2010年3月～2011年9月收治未用降壓藥物治療的高血壓患者246例，作為觀察組，其中男118例，女128例，年齡30～71歲。同時來健康體檢120例作為正常對照組，其中男68例，女52例，年齡31～72歲，體檢前1個月內未用任何藥物。按Ccr水平分為：①高血壓Ⅰ組，即Ccr正常組(Ccr≥80ml/分·1.73m2)。②高血壓Ⅱ組，即Ccr輕度下降組(80ml/分·1.73m2≥Ccr≥50ml/分·1.73m2)。高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2005年修訂版》診斷標準［2］，經常規心電圖、超聲心動圖、胸部X線、血清學分析等檢查，排除糖尿病、慢性腎炎、繼發性高血壓、冠心病、肝硬化患者。

儀器與方法：Cysc測定采用顆粒增強免疫比濁法(PETIA)，U-mALB測定采用免疫比濁法，血、尿肌酐測定采用Jaffes動力學方法，全部測試均于美國BECKMAN COULTER DXC800全自動生化分析儀上檢測，試劑均為其配套試劑。受檢者應禁食肉類3天，不飲咖啡和茶，停用利尿劑，試驗前應避免劇烈運動。飲用足量的水，使尿量不少于1ml/分。準確收集24小時尿液，于收集尿樣的同時抽清晨空腹靜脈血3ml，測定血清肌酐含量。

統計學處理：計量資料以(X±S)表示，采用t檢驗，用SPSS13.0統計軟件包進行統計分析。

結果

以血Cysc參考值上限(1.03mg/L)、U-mALB參考值上限(25mg/L)、Ccr參考值上限(80ml/分)對各種檢測指標作比較，120例健康體檢者(對照組)及246例高血壓患者的血清Cysc、U-mALB相對于Ccr平均值作比較，Ccr正常組(高血壓Ⅰ組)中Cysc及U-mALB與正常對照組相比已開始升高，但差異無統計學意義；Ccr輕度下降組(高血壓Ⅱ組)血中Cysc、U-mALB與正常對照組相比顯著升高，表明Cysc、U-mALB均可反應早期腎功能的損害，見表1。

各組血Cysc與Ccr、U-mALB測得值具有良好的相關性，血Cysc與U-mALB呈正相關(P＜0.01)，見表2。

但這以測定指標反應腎損害的敏感度不同，其中血Cysc測定最為敏感，見表3。

討論

對Cysc與U-mALB、Ccr進行了相關性分析，發現Cysc與U-mALB、Scr、Ccr均有較強的相關性，以Cysc與U-mALB、Scr方向一致，與Ccr的相關性為密切，呈顯著負相關。本組結果與正常對照組比較差異有統計學意義，而且Cysc的濃度與腎臟損傷的程度成正相關；這表明腎小球濾過功能輕微損傷的患者中，血清Cysc的濃度更能夠反映腎小球濾過功能的損害，是早期診斷腎小球濾過功能受損的敏感指標。高血壓病是我國常見的心血管疾病，而腎臟是高血壓損害的重要靶器官之一。腎臟是Cysc惟一的濾過和代謝器官，其血液中的濃度完全由腎小球濾過率決定。當腎小管出現輕微損傷時，血液中的Cysc即可出現升高，并隨著病情的加重逐步升高。因此近年來，血清Cysc被用于評價腎功能早期損傷的敏感標志物之一［3］。當腎小管早期損傷，隨著GFR的下降，腎小管分泌的Scr的量出現生理性的增加，使血液中的Scr水平維持在一個正常的范圍內。隨著GFR的降低。Cysc表現為一定程度的升高，且Cysc的半衰期1.5小時，僅為Scr的1/3，能更早的在體內達到平衡狀態，使其也能較為敏感的反應腎損傷早期GFR的變化。Cysc是一種小分子蛋白質，在體內有核細胞產生，其濃度不受腎外因素的干擾，產生速率恒定，而且只通過腎小球濾過率的排泄，屬于胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，是廣泛存在于植物、病毒、細菌、原生動物和哺乳動物組織中的一類重要的蛋白酶，而且在人體組織中表達穩定，不受溶血、膽紅素、炎癥、甘油三酯的影響，并與性別、肌肉量無關。總之，在腎臟病變早期，Cysc較Scr、Ccr更敏感，更能反映腎小球濾過功能的損害［4］，是一種較理想的評價腎功能早期損害的指標，它的敏感性、穩定性及特異性使它有很大的應用前景，值得臨床應用和推廣。

參考文獻

1 郭連坤，王曉紅，蔣本春.血清胱抑素測定對腎小球濾過率的臨床意義［J］.長春中醫藥大學學報，2009，6:931.