胰腺癌β2腎上腺素受體的表達及其與MMP-2\\VEGF相關性的研究

近年來，研究發現β2腎上腺素受體(β2-AR)與胰腺導管腺癌的發生發展有著密切的關系。

資料與方法

隨機選取2006年10月～2010年3月手術切除胰腺癌標本40例。

試劑及方法：兔抗人β2-AR多克隆抗體原液0.1ml；鼠抗人MMP-2、VEGF單克隆抗體、PV-6000二步法檢測試劑盒及DAB顯色試劑盒。采用PV-6000二步法進行免疫組化染色，具體操作步驟按說明書進行。

結果判定：β2-AR、MMP-2、VEGF均以細胞漿內出現黃色或棕黃色顆粒為陽性著色。采用雙盲法判定四者的陽性表達，每張切片隨機選擇10個400倍視野，每個高倍視野計數100個癌細胞，陽性細胞百分率計分：著色細胞占計數細胞百分率≤5%為0分，6%～25%為1分，26%～50%為2分，＞50%為3分。著色強度計分：無色為0分，淡黃色為1分，黃色為2分，棕黃為3分。最后得分為上述二者的乘積：0～1分為陰性(-)，2～3分為弱陽性(+)，4～6分為中陽性(++)，6分以上為強陽性(+++)。

統計學處理：使用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析。相關性分析采用Spearman等級相關性檢驗，P＜0.05為差別有統計學意義。

結果

β2-AR、MMP-2及VEGF在胰腺癌中的表達：β2-AR、MMP-2及VEGF主要表達于腫瘤細胞的胞漿。40例胰腺癌組織中β2-AR、MMP-2及VEGF陽性表達率分別為77.5%(31/40)、70.0%(28/40)、62.5%(25/40)。

胰腺癌組織中β2-AR與MMP-2、VEGF表達的相關性：經Spearman等級相關分析發現，在胰腺癌組織中β2-AR與MMP-2、VEGF的表達呈顯著正相關(r=0.450、0.611，P＜0.05)。見表1。

討論

精神心理因素可以影響腫瘤生長和轉移［1，2］，已在臨床工作中逐漸引起大家的注意和重視。郭坤等人證實了β受體在去甲腎上腺素(NE)誘導胰腺癌細胞侵襲能力增強的發展過程中發揮重要作用，NE通過β受體介導上調MMP-2、MMP-9和VEGF的表達進而增強胰腺癌細胞的侵襲能力［3］。國外研究證明，β1和β2受體存在于胰腺癌細胞株Panc-1、BxPC-3和永生化胰腺細胞HPDE6-c7中，并且胰腺癌細胞表面β2受體多于β1受體的表達，這也支持β2-AR在胰腺癌的發展中起著重要的作用。

本實驗結果表明，β2-AR在胰腺癌組織中有較高的陽性表達(77.5%)，本實驗經Spearman等級相關分析發現，在胰腺癌組織中β2-AR和MMP-2以及β2-AR和VEGF的表達呈顯著正相關，提示腫瘤細胞微環境中交感神經興奮而釋放的NE，以及應激時由腎上腺髓質分泌的去甲腎上腺素通過其受體β2-AR上調MMP-2和VEGF的表達從而增強胰腺癌細胞的侵襲轉移能力，這與前人所得的結論相符［4］。

綜上所述，β2-AR在40例胰腺癌組織中高表達，β2-AR通過與其相應的配體結合可上調MMP-2、VEGF水平，從而誘導腫瘤細胞遷移，促進胰腺癌細胞向周圍侵襲以及淋巴結或遠處器官的定向轉移。

參考文獻

1 李建，況小紅，張才全，等.慢性束縛應激對昆明小鼠MFC移植瘤血管形成的影響［J］.四川醫學，2008，29(3):262-263.

2 馬清涌，張東，沙煥臣.β腎上腺素能受體與胰腺癌關系的研究進展［J］.西安交通大學學報(醫學版)，2010，31(3):261-264.

3 郭坤，馬清涌，胡恒通，等.β受體在人胰腺癌細胞株中的表達及其在細胞侵襲中的作用［J］.中華實驗外科雜志，2009，26(7):827-829.

4 吳鳳英，歐周羅，邵志敏.經典神經遞質與腫瘤轉移［J］.國外醫學·腫瘤醫學分冊，2005，32(9):678-680.