液基細胞學檢查聯合HPV檢測在宮頸病變中的意義

人類乳頭狀病毒(HPV)為一組環狀雙鏈DNA病毒，育齡婦女感染可引起宮頸病變，甚至宮頸癌。研究表明，HPV感染是宮頸癌發病的最主要因素，認為沒有HPV感染，宮頸癌就不可能發生［1］。現將育齡婦女HPV感染狀況與宮頸病變關系結果報告如下。

資料與方法

2009年11月～2011年5月在婦科門診就診做液基細胞學檢查的育齡婦女篩選500例為研究對象，年齡19～70歲，其中200例為健康體檢者，300例為各種宮頸病變患者即ASCUS 100例，LSIL 68例，HSIL 111例，SCC 21例。

方法：①液基細胞學檢查：將采集好的標本經處理制成直徑2cm的薄層細胞涂片，95%酒精固定15分鐘，巴氏染色，鏡檢。②HPV基因芯片檢測：將標本進行基因芯片檢測，HPV試劑盒購自深圳亞能生物技術有限公司。③陰道鏡活檢：對液基細胞學檢查為ASCUS及以上病變、HPV檢測陽性的婦女均進行陰道鏡檢查。

診斷標準：①細胞學診斷：采用2001年TBS分級系統［2］。②組織學診斷：按病理學診斷標準［3］。

統計學處理：計數資料顯著性檢驗用X2檢驗。

結果

基因芯片技術檢測500例標本HPV陽性率32.4%(162/500)，液基細胞學診斷≥ASCUS 31.0%(155/500)，細胞學診斷的ASCUS、LSIL、HSIL、SCC中HPV陽性率11%(11/100)，66.2%(45/68)，70.3%(78/111)，100%(21/21)，而健康對照組中HPV檢測陽性率3.5%(7/200)，細胞學診斷≥ASCUS HPV檢測陽性率與健康對照組比較有統計學意義(X2=125.3，P＜0.05)。HPV檢測與細胞學檢查結果，見表1。

細胞學診斷、HPV檢測陽性與組織學結果的比較：宮頸病變按組織學活檢以CIN Ⅰ及以上級別病變為病例，細胞學診斷陽性以LSIL以上病變為病例，細胞學診斷≥LSIL陽性率36.6%(183/500)，組織學診斷≥CIN Ⅰ 40.0%(200/500)，符合率91.5%，兩者比較無統計學意義(X2=3.83，P＞0.05)，診斷符合率100%的有SCC(21/21)，HSIL 89.2%(99/111)，LSIL 92.6%(63/68)。組織學診斷CIN1、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和SCC中HPV陽性率66.2%(45/68)、69%(40/58)、71.7%(38/53)、100%(21/21)，依次遞增，見表2。

HPV感染的年輕化：本研究發現，HPV感染呈年輕化現象，見表3。

討論

液基細胞學與HPV檢測的關系：液基細胞學檢查制成的薄片，背景清晰，細胞分布均勻，利于觀察、診斷，易于發現在薄層液基涂片中因HPV感染引起的挖空細胞、角化不良細胞以及濕疣外底層細胞。研究發現，液基細胞學檢查挖空細胞明顯的病例，基因芯片檢查HPV感染陽性率100%，而只見角化不良細胞、濕疣外底層細胞的病例，檢測結果可為陰性，其可能因感染早期，HPV-DNA濃度暫未達到測定值所致，建議3～6個月后復檢。在細胞學診斷≥LSIL的病例中，隨著宮頸病變的嚴重程度，基因芯片檢查HPV感染陽性率呈遞增趨勢。

細胞學診斷與組織學診斷結果比較：本研究中，組織學診斷比細胞學診斷陽性率稍高，但兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，這與黃東莉等報道一致［4］，說明液基細胞學診斷對宮頸病變細胞有較高的特異性和敏感性，能較準確篩查育齡婦女宮頸病變細胞。

HPV感染與宮頸病變關系：宮頸病變與宮頸癌的發生，與HPV感染有密切相關已有大量文獻報道，本研究通過基因芯片檢測健康人群、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、SCC，結果顯示陽性率分別為3.5%、66.2%、69%、71.7%、100%。HPV感染后，宮頸癌的發生、發展是由量變到質變、漸變到突變的發展過程，隨著宮頸病變級別程度的加重，HPV感染陽性率越高，HPV病毒整合到宿主細胞染色體上越多，是宮頸病變及宮頸癌發生轉化的關鍵［5］，宮頸癌達100%，說明HPV感染與宮頸病變有著密切聯系。在健康組HPV出現陽性，為一過性感染，未與宿主DNA發生整合，因此不發生致病［6］。

HPV感染、宮頸癌的年輕化：本研究中，HPV感染及宮頸癌有年輕化傾向，其中19～29歲的感染率47.6%，宮頸癌1例；30～39歲的54.9%，宮頸癌6例；40～49歲的50%，宮頸癌7例；50～59歲的44.8%；＜40歲育齡婦女HPV感染高，這與文獻報道基本一致［7］。＜40歲婦女宮頸癌發病率明顯上升，占宮頸癌中66.7%(14/21)，此年齡段的婦女HPV感染的高發期，可能因為該年齡組處于性活躍階段，暴露機會較多，故HPV感染較高，成為宮頸癌的高危人群。而＞50歲絕經婦女HPV感染陽性亦較高，亦應重視對這一人群的監測。

綜上所述，進行液基細胞學檢查聯合HPV檢測，可以提高宮頸病變的早期診斷率，對防治宮頸癌的發生有著極其重要的意義。

參考文獻

1 Steben M，Duarte-Franco E.Human papillomavirus infection:epidemiology and pathophysiology［J］.Gynecologic Oncology，2007，107:2-5.

2 劉樹范.宮頸細胞學病理學報告方式(2001年TBS術語學)及診斷標準.癌癥進展雜志，2004，2(1):64.

3 楊光華，主編.病理學.北京:人民衛生出版社，2001:275-310.

4 黃東莉，紀愛玲.液基細胞學與HPV檢測在早期宮頸病變中的應用對比分析.當代醫學，2010，16(18):48-49.

5 Schiffman M，Wheeler CM，Dasgupta A，et al.A comparison of a prototype PCR assay and hybirid capture 2 for detection of narcinogenic human papillomavrus DNA in women with equivocal or mildly abnomal papanicolaousnears［J］.Am J Clin Pathol，2005，124(5):722-732.

6 Johnston EI，Logani S.Cytologic diagnosis of atypical squamous cells of undetemied significance in perimenopausal and posmenopausal women:lessons leamed from human papillomavirus DNA testing［J］.Cancer，2007，111(3):160-165.

7 常正義，吳惠珍，黃燕，等.桂西地區HPV感染與宮頸病變關系探討.中國婦幼保健，2007，22:3053-3056.