吉西他濱聯合卡鉑治療復發性卵巢癌30例療效分析

摘要目的：探討吉西他濱（健擇GEM）聯合卡鉑治療復發性卵巢癌的療效和毒副作用。方法：30例晚期卵巢癌患者給予GEM1000mg/m2，靜脈滴入，30分鐘，d1、d8。CBPAUC=5，靜滴，d1。每3周為1個療程，3個療程后評價療效和毒副反應。結果：完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）9例，穩定（SD）14例，進展（PD）5例，總有效率（CR+PR）367%（11/30）。化療后白細胞減少發生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降發生率為467%（14/30）。Ⅲ～Ⅳ度血小板下降333%（10/30）。結論：GEM聯合CBP是治療復發性卵巢癌療效較好方案，主要毒性反應為血液學毒性。

關鍵詞卵巢腫瘤健擇卡鉑化療

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.064

卵巢上皮癌是最常見的卵巢惡性腫瘤，且發病率逐年上升，為婦科惡性腫瘤中預后最差的腫瘤之一_[1]，死亡率居婦科惡性腫瘤之首位，診斷時70%左右的病例已為晚期，即使初治有效，最終仍有70%～80%的病人復發。卵巢癌一旦復發，中位生存期僅為28年_[2]，目前對晚期復發性卵巢癌無標準的治療方法，主要治療方法為減瘤手術和挽救性化療、放療，近年來還提出生物治療及中醫治療，但均不能提供治愈的機會，其目的只能緩解腫瘤引起的不適癥狀，改善生存質量，減少治療副作用，減輕腫瘤負荷，提供生存受益。我科2008～2011年晚期復發性卵巢癌30例使用吉西他濱（健擇GEM）聯合卡鉑治療復發性卵巢癌，現報告如下。

資料與方法

臨床資料：30例患者均經手術后病理學證實，年齡23～73歲，中位年齡52歲；漿液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌4例，透明細胞癌3例；臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；karnofsky評分70分以上；預計生存期3個月以上，無明顯心、肝、腎功能及血液學檢查異常；所有患者術后20例曾用過PAC方案（環磷酰胺、阿霉素、順鉑）化療6～12個周期，4例經紫杉醇+順鉑化療6個療程，出現復發均距化療結束后6個月以上；所有患者均簽署知情同意書。每次化療前均行血常規、肝、腎功能、心電圖、血CA125、及B超檢查，

治療方法：GEM1000mg/m2溶于生理鹽水150ml中，靜滴，持續30分鐘，第1、8天；CBPAUC=5，靜滴，第1天，同時給予止吐治療（鹽酸昂丹司瓊）。該方案每3周重復。

觀察項目：治療前完成心電圖、血常規、肝腎功能檢查及血CA125及B超檢查，每周期結束后復查全套指標以及腫瘤標記物CA125。在完成3個周期后評價療效，在每個周期結束后對化療的不良反應進行評價。

療效及不良反應：療效評價參考按WHO實體瘤療效評價標準，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、平穩（SD）和進展（PD），CR+PR為有效。毒副反應評價按1981年WHO抗癌藥物毒性反應分度（O～Ⅳ度）進行毒性評估。

結果

臨床療效：30例患者全部按要求完成治療，沒有因毒副反應中止治療者。30例患者中，CR2例，PR9例，SD14例，PD5例，總有效率（CR+PR）367%（11/30）。

不良反應：按1981年WHO抗癌藥物毒性反應分度（O～Ⅳ度）進行毒性評估。該方案主要毒副反應為骨髓抑制，30例患者中全部出現白細胞下降，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降14例（467%），14例（467%）出現血小板下降，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板下降10例（333%）；其他主要不良反應為疲勞、惡心、嘔吐。全組4例（133%）患者因白細胞下降而推遲化療。全組無治療相關性死亡。

討論

健擇是阿糖胞苷類似物，屬抗代謝類抗癌藥。主要作用于DNA合成期和晚Gl期，并可阻止細胞由G1期進入s期_[3]。它的抗癌機制為GEM在細胞內經過核苷激酶的作用轉化成具有活性的代謝產物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和雙氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCTP），且GEM本身還可以增強核苷激酶的活性，致使活性代謝產物的生成加快而起到自我增效的作用；dFdCDP和dFdCTP通過抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA所必需的脫氧核苷的產生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷（dCTP）；dFdCTP還可與dCTP競爭性摻入DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續延長，并通過獨有的掩蔽鏈作用干擾了DNA的自我修復機制，且可阻止RNA合成，最終導致細胞凋亡。FDA早期批準吉西他濱適應癥包括：胰腺癌、非小細胞肺癌、膀胱癌等。近些年來發現有更廣泛的抗瘤作用，卵巢癌的單藥和聯合化療的療效也經臨床研究得到了證實。上皮性卵巢癌患者在含鉑類化療后6個月后復發的被認為對鉑類敏感，能被鉑類有效地重新治療，吉西他濱被認為對鉑類敏感或耐藥的卵巢癌患者均有效，ChristosAPapadimitriou使用吉西他濱+卡鉑治療曾對鉑類敏感和使用過紫杉類復發的37例上皮性卵巢癌患者，10例CR，5例PR，15例（405%）OR，中位生存期為245個月，無疾病進展期為9個月_[4]。本研究顯示GEM聯合CBP對復發性卵巢癌患者的有效率為367%，和國外結果相似。本方案主要不良反應為骨髓抑制，經抗感染、皮下注射粒細胞集落刺激因子后體溫、粒細胞恢復正常。總之我們認為GEM聯合CBP是治療復發性卵巢癌的較好方案之一，毒性反應可以耐受，但應注意其血液學毒性。

參考文獻

1藍明水，黃麗珍.17例晚期卵巢上皮癌術后化療效果觀察[J].廣西醫學，2002，24（5）：694—696.

2黃嘯，蔡樹模，湯潔，等.綜合性治療復發性卵巢上皮性癌的療效及預后分析[J].中華婦產科雜志，2004，39（9）：602—605.

3HertelLW，BoderGB，KroinIS，etal.Evaluationoftheantitumoractiviwtyofgemcitabine.CancerRes，1990，50（14）：4417—4422.

4christosA.Papadimitriou，second—linechemotherapywithgerncitabineandcarboplatininpaclitaxel—pretreated，platinum—sensitiveovariancancerpatients[J].Gynecologiconcology，2004，92（1）：152—159.