華法林在治療各種房顫患者血栓栓塞優于阿司匹林的驗證

摘要目的：觀察華法林和阿司匹林對防止房顫患者血栓栓塞的效果。方法：將238例房顫患者根據當時治療情況分為兩治療組。觀察兩組的血栓栓塞并發癥的發生率。結果：華法林在治療的過程中發生血栓栓塞率低，阿司匹林發生血栓栓塞率高。結論：驗證了華法林在預防房顫患者血栓栓塞的作用優于阿司匹林的作用。

關鍵詞房顫血栓華法林阿司匹林

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.112

心房顫動是一種常見的心律失常。常見于風濕性心臟病、冠心病、高血壓性心臟病等，房顫時心房有效收縮消失，易在左心房形成栓子，并發體循環栓塞的危險性大。隨著社會的老齡化，每年就診的房顫患者越來越多，故使用抗凝藥防止血栓的形成是治療的關鍵。隨著基層醫院醫療條件及技術的改善，開展了出凝血時間及國際標準法比率（INR）的檢測。2003年以來對華法林及阿司匹林在房顫患者治療中的應用中的體會。

資料與方法

2003年6月～2008年3月收治房顫患者238例，經動態心電圖明確診斷永久性房顫超聲檢查左心房無血栓形成，無抗凝治療禁忌證，并其藥物及電復律無效，能定期隨訪，醫從性好者。

分組：根據患者的就醫條件將患者分為口服華法林組88例，男38例，女50例，平均年齡52±8歲；口服阿司匹林組150例，男61例，女89例，平均年齡51±10歲。

給藥方法：華法林給藥采用維持量給藥法，開始劑量2.5mg/日服藥3天開始查PT，根據INR調整華法林劑量每次加量1.25mg，3天后再查PT，使INR2.0～3.0，后連續5天使預定目標的華法林劑量作為維持量并長期服用。第1個月每周檢查1次，以后每個月檢查1次，檢查間隔時間最長不能>2個月。告訴患者每天觀察牙齦是否有出血.皮膚是否有出血點.尿色是否變紅，如發生異常來檢測出凝血時間，并囑其少吃含維生素K多的食物如酸奶酪、紫花苜蓿、蛋黃、紅花油、大豆油、魚肝油、海藻類、綠葉蔬菜，避免使用影響華法林藥效的藥物如：①廣譜抗生素抑制腸道菌群，使體內維生素K含量下降，增強口服抗凝藥物的療效；②抗血小板藥物可與口服抗凝藥物有協同作用，出血不良反應增加；③水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，使血漿華法林的濃度增高，作用增強；④水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝臟藥酶減少華法林的肝臟代謝，使口服抗凝藥物的作用增強；⑤巴比妥類、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等因誘導肝藥酶，增加華法林的代謝，使其作用減弱；⑥口服避孕藥物有可能增加凝血活性，使華法林的作用減弱。阿司匹林給藥采用300mg/日，連續3個月后改100mg/日。兩組病列在治療期間對心功能不全、心律失常等均給予相應治療。

療效判斷標準：比較兩組患者在治療期間血栓栓塞的發生率。

統計學處理：采用X2檢驗評估兩組開始治療時基本情況的均衡性，并評估兩組之間的栓塞情況。

結果

兩組病例在治療前的基本構成均衡性檢驗：采用X2檢驗評估X2=7.14，P<0.05，兩組病例的基本構成差異無顯著性，提示兩組的可比性較強。

兩組病例治療后血栓栓塞發生率：阿司匹林組發生血栓栓塞10例，年發生率1.35%，5例經頭顱CT檢查確診為腦栓塞。華法林組有1例栓塞、2例出血。1例栓塞者為治療2年后自行停用華法林，停藥5天后突然發生腦栓塞。2例出血者其中1例為肉眼血尿、因其上感自行口服磺胺甲基異惡唑，且3個月未檢測出凝血時間，當時檢測出凝血時間INR4.6，停藥后未作任何治療3天血尿消失，另1例為肺出血其使用華法林后未再檢測出凝血時間，出血后檢測出凝血時間INR5.0，停藥并肌注維生素K110mg，1天后出血停止。

兩種藥物治療前后栓塞及出血發生的比較，見表1。

討論

本研究結果顯示，華法林在治療房顫的防止血栓栓塞的發生率明顯低于阿司匹林，這可以從房顫血栓形成的機制以及兩種藥物的作用機制進行分析：首先房顫血栓的形成是因為血流緩慢凝血因子局部堆積和活化而啟動凝血過程所產生，其次華法林的藥理機制為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子從而發揮抗凝作用，而阿司匹林的藥理機制是使血小板的環氧合酶乙酰化，減少TXA2的生成對TXA2誘導的血小板聚集產生不可逆的抑制作用，ADP腎上腺素的2相聚集也有阻抑作用等，從而減少血栓的形成。從臨床實踐和這兩種藥物的作用機制可以表明華法E林在防止房顫患者的血栓栓塞的作用優于阿司匹林。所以雖然使用華法林有一定的出血風險，但是只要認識其癥狀，停藥并經過對癥治療后，可以沒有任何后遺癥及致殘率。因此在基層醫院也可根據適應證應用華法林，以減少患者的致殘率及減少家庭各種負擔，提高患者的生活質量。

參考文獻

1葉任高，陸再英，等.主編.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2003.

2楊寶峰，等.主編藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2008.

32003年美國心臟協會.美國心臟病學會華法林治療指南.

4吳平彬.華法林預防瓣膜病伴心房顫動患者血栓栓塞臨床研究[J].中華心血管雜志，2003，21（10）：597—599.