過敏性紫癜患者血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平的研究

過敏性紫癜(HSP)是一種以全身廣泛小血管炎為主要病變的免疫性疾病，其發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)，多種細(xì)胞因子參與其中。本研究通過對HSP患者血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平的檢測，探討其在HSP發(fā)生發(fā)展中的作用。

資料與方法

2009年2月～2010年8月收治HSP患者38例，男22例，女16例，年齡5～18歲，中位年齡7.2歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)皮疹消退前和消退后2周內(nèi)有無腎臟受累臨床證據(jù)分為有腎損害組(HSPN)和無腎損害組，HSPN組13例，男8例，女5例，年齡5～10歲，中位年齡65歲；無腎損害組25例，男14例，女11例，年齡5～18歲，中位年齡79歲。正常對照組20例，男12例，女8例，年齡5～16歲，中位年齡78歲。清晨取空腹靜脈血3ml，分離血清，于-70℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定sICAM-1、sVCAM-1及VEGF的含量，試劑盒購自深圳晶美生物公司。采用SPSS120統(tǒng)計軟件分析。每組標(biāo)本的濃度結(jié)果以(±S)表示，采用多個均數(shù)之間兩兩比較的q檢驗，以P＜005為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

對照組血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平分別為10267±4038ng/ml、69526±17582ng/ml和8013±725ng/L，HSPN組分別為23735±6852ng/ml、104563±20874ng/ml和17945±3057ng/L，無腎損害組分別為14649±5962ng/ml、86439±19852ng/ml和16096±2569ng/L。HSPN組和無腎損害組血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明顯高于正常對照組(P＜005)。HSPN組血清sVCAM-1和sVCAM-1明顯高于無腎損害組(P＜005)，而兩組VEGF水平無明顯差異(P＞005)。

討論

過敏性紫癜是一種以全身廣泛小血管炎為主要病變的免疫性疾病，其發(fā)病與免疫功能紊亂有關(guān)。sICAM-1和sVCAM-1分別由ICAM-1和VCAM-1的膜外段脫落而成。ICAM-1和VCAM-1是重要的黏附分子，其主要生物學(xué)功能就是介導(dǎo)炎性細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附，參與細(xì)胞信號傳導(dǎo)及活化，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷。VEGF又稱為血管通透性因子_［１］，其作用具有兩面性，一方面能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)新生血管的形成，具有保護(hù)性作用，另一方面可以增加毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)白細(xì)胞游走，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而加重血管炎性反應(yīng)，加重腎臟損傷_［2］。

Wang等發(fā)現(xiàn)_［3］，HSP患兒血清sICAM-1和sVCAM-1明顯高于正常。我們的研究發(fā)現(xiàn)，HSP患者血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明顯高于正常對照組，這提示ICAM-1、VCAM-1及VEGF參與了HSP的發(fā)病。內(nèi)皮細(xì)胞與炎免疫活性細(xì)胞的相互黏附是血管炎性損傷的始動因素。炎性細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，而VEGF作為機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)相應(yīng)升高，但其過高表達(dá)又導(dǎo)致血管通透升高，進(jìn)一步加重血管損傷。我們研究發(fā)現(xiàn)，HSPN組血清sICAM-1及sVCAM-1水平均高于無腎損害組。他們通過腎臟活檢等方法研究發(fā)現(xiàn)，HSPN患兒腎小球ICAM-1和VCAM-1表達(dá)異常增高，同時外周血可溶性黏附分子的水平亦明顯升高。因此我們認(rèn)為，ICAM-1和VCAM-1參與了HSPN的發(fā)生。其介導(dǎo)炎性細(xì)胞與腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，引發(fā)廣泛的腎小球血管損傷，導(dǎo)致了HSPN的發(fā)生發(fā)展。我們的研究還發(fā)現(xiàn)HSPN組與無腎損害組血清VEGF水平無明顯差異。楊華彬等發(fā)現(xiàn)_［4］，HSPN患兒血清VEGF水平與腎臟血管損傷和病理損害程度相關(guān)，重度損害時VEGF水平下降。由此，我們認(rèn)為VEGF也與HSPN的病情發(fā)展有關(guān)，在腎臟損害的初期，VEGF的分泌相應(yīng)增加，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生以修復(fù)受損血管，而隨著病情的進(jìn)展，腎臟血管損傷不斷加重，分泌VEGF的內(nèi)皮細(xì)胞逐漸減少，VEGF的代償作用消失，水平下降。

本研究HSPN組分別為23735±6852ng/ml、104563±20874ng/ml和17945±3057ng/L，無腎損害組分別為14649±5962ng/ml、86439±19852ng/ml和16096±2569ng/L。HSPN組和無腎損害組血清sICAM-1、sVCAM-1及VEGF水平均明顯高于正常對照組(P＜005)。HSPN組血清sVCAM-1和sVCAM-1明顯高于無腎損害組(P＜005)，而兩組VEGF水平無明顯差異(P＞005)。

綜上所述，ICAM-1、VCAM-1及VEGF參與了HSP和HSPN的發(fā)生發(fā)展。動態(tài)監(jiān)測sICAM-1、sVCAM-1及VEGF對HSP的病情判斷、指導(dǎo)治療及估計預(yù)后有一定的意義。

參考文獻(xiàn)

1PintoRA，ArredondoSM，BonoMR，etal.Thelper1/Thelper2cytokinimbalanceinrespiratorysyncytialvirusinfectionisassociatedwithincreasedendogenousplasmacortisol［J］.Pediatrics，2006，117(5):878-886.

2TopaligluR，SungurA，BaskinE，etal.VescularendothelialgrowthfactorinHenoch-Schonleinpurpura［J］.JRheumatol，2001，28(10):2269.

3WangLJ，YangYH，LinYT，etal.Levelsofntracellularadhesionmolecule-1andvascularcelladhesionmolecule-1inchildrnwithHenoch-Schonleinpurpura［J］.JMicrobiolImmunolInfect，2006，39(2):109-113.

4楊華彬，何小解，易著文，等.過敏性紫癜性腎炎患兒血中VEGFET-1變化及臨床意義［J］.臨床兒科雜志，2005，23(11):790-792.