目前肝功能檢驗(yàn)項(xiàng)目中均有總膽汁酸檢測(cè)這一項(xiàng),總膽汁酸檢測(cè)究竟有什么意義和多少臨床診斷價(jià)值,筆者參考多種文獻(xiàn)并結(jié)合自己臨床檢驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。
總膽汁酸的類(lèi)型
膽汁酸按其來(lái)源分初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸;按其結(jié)合分為游離型膽汁酸和結(jié)合型膽汁酸。人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主,在膽汁中初級(jí)膽汁酸和次級(jí)膽汁酸均以鈉鹽或鉀鹽的形式存在。
總膽汁酸的代謝
膽汁酸是膽固醇在肝臟分解代謝的終產(chǎn)物。膽汁是由肝臟分泌到膽汁中,并隨膽汁排入腸腔,作用于脂肪的消化吸收。膽汁酸在腸腔經(jīng)細(xì)菌作用后,95%以上的膽汁酸被腸壁吸收經(jīng)門(mén)靜脈血重返肝臟利用,稱(chēng)為膽汁酸腸-肝循環(huán)。膽汁酸的生成和代謝與肝臟有十分密切的關(guān)系,一旦當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變,血清TBA很容易升高,因而血清TBA水平是反映肝實(shí)質(zhì)損傷的一項(xiàng)重要指標(biāo)。
總膽汁酸的異常代謝及臨床意義
肝膽疾病的異常代謝:人體血清總膽汁酸(TBA)是由肝臟合成并分解代謝,從而維持人體膽汁酸的相對(duì)穩(wěn)定,它的調(diào)控是肝臟的一個(gè)主要功能。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變或患膽管疾病時(shí)可引起膽汁的代謝障礙,使進(jìn)入血中的膽汁酸含量顯著升高,血清TBA升高與肝細(xì)胞損傷程度成正比。各類(lèi)肝膽疾病的TBA升高。急性肝炎與肝癌均為100%,肝硬化為875%,慢性肝炎、膽道疾病也達(dá)65%以上。說(shuō)明了肝膽疾病中TBA測(cè)定比傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)任何一項(xiàng)都敏感。急性肝炎與慢性肝炎的TBA有差異,急性肝炎時(shí)患者血清TBA與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)一樣,呈顯著增高,平均增高幅度是正常的31倍,說(shuō)明TBA對(duì)急性肝炎早期診斷價(jià)值與ALT(陽(yáng)性率100%)測(cè)定相同,經(jīng)積極治療后隨肝細(xì)胞損害的控制很快轉(zhuǎn)為正常,而TBA則隨肝功能的恢復(fù)逐漸轉(zhuǎn)為正常。慢性肝炎時(shí),TBA陽(yáng)性率為657%,平均升高幅度為正常的10倍。肝癌、肝硬化時(shí),由于肝臟對(duì)TBA代謝功能下降,故血清TBA在不同階段都增高。當(dāng)肝癌時(shí),TBA陽(yáng)性率為100%,而肝硬化TBA陽(yáng)性率為88%,亦高于其他指標(biāo)。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素及堿性磷酸酶等其他指標(biāo)轉(zhuǎn)為正常情況下,血清中TBA水平仍很高,這可能由于肝細(xì)胞功能失調(diào),肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少等原因有關(guān)。膽汁酸不但參與脂質(zhì)的消化吸收,同時(shí)可維持膽汁中膽固醇的可溶性狀態(tài),當(dāng)膽汁酸代謝導(dǎo)致膽固醇性膽石的形成,膽石形成阻塞加重膽汁酸的代謝異常,其陽(yáng)性率明顯高于其他肝功能指標(biāo)。血清中TBA水平顯著增高,隨炎癥的阻塞階段不同而變化,但隨著炎癥消失或阻塞引流解除后,TBA水平迅速下降,其他指標(biāo)亦隨之正常。由此可見(jiàn),TBA測(cè)定是一個(gè)良好的肝功能指標(biāo),能反映肝實(shí)質(zhì)損傷的一項(xiàng)重要指征。
腸道疾病時(shí)的代謝異常:小腸在維持膽汁酸的腸肝循環(huán)中起著重要作用。血清中膽汁酸含量受腸道的膽汁酸量與門(mén)靜脈中膽汁酸的肝臟攝取率所決定。因此,在小腸疾病時(shí),可引起膽汁酸代謝異常,血清膽汁酸水平降低是回腸功能紊亂的一個(gè)反映。故血清膽汁酸水平檢測(cè)可作為回腸功能狀況的一個(gè)指征,若產(chǎn)后水平不升高則可表明有回腸病變或功能紊亂,有建議該項(xiàng)試驗(yàn)在篩選隱匿性腹部病變(其可能來(lái)源于回腸)可能是有價(jià)值的。
高脂蛋白血癥時(shí)的代謝異常:各型高脂蛋白血癥,其血漿膽固醇濃度均有不同程度的升高,而膽汁酸的形成使膽固醇代謝的主要通路,因此,膽汁酸代謝與體內(nèi)膽固醇的形成密切相關(guān),歸納起來(lái),膽汁酸代謝影響體內(nèi)膽固醇平衡主要表現(xiàn)在膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要帶些去路。主要表現(xiàn)在:①膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要帶些去路,而膽汁酸的生物合成又依賴(lài)自身的負(fù)反饋調(diào)控;②干細(xì)胞依靠膽汁酸的乳化及其形成的混合微團(tuán)作用而隨膽汁分泌排泄膽固醇,因此膽汁酸的合成和分泌必然影響膽固醇的排泄;③膽汁酸協(xié)助食物膽固醇的吸收,而吸收的膽固醇可直接調(diào)控腸壁細(xì)胞細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此,告知蛋白血癥是的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。
膽汁酸代謝遺傳性缺陷:先天性的特發(fā)性新生兒肝炎、腦腱性黃瘤病等均為膽汁酸合成障礙的遺傳性疾病。綜上所述,總膽汁酸升高的意義有:①正常人的血清總膽汁酸(TBA)是0~10μmol/L的含量。②總膽汁酸(TBA)>10μmol/L提示肝細(xì)胞發(fā)生病變,血液中膽汁酸含量升高。急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝癌時(shí)膽汁酸明顯升高。特別是肝硬化、肝癌時(shí)總膽汁酸的升高率>(95%),也丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>20%。③當(dāng)肝臟實(shí)質(zhì)損害時(shí),肝細(xì)胞對(duì)膽酸合成降低,鵝脫氧膽酸的合成絕對(duì)升高。④阻塞性黃疸時(shí)CA/CDCA比值>10。⑤肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷時(shí),CA/CDCA比值<10。⑥當(dāng)幽門(mén)功能不全時(shí),膽酸會(huì)反流到胃內(nèi),同胃酸一起造成對(duì)胃黏膜的損傷,并引起胃痛等不適癥狀。⑦鵝脫氧膽酸(CDCA)增高見(jiàn)于急慢性病毒性肝炎、膽汁瘀滯、慢性乙醇中毒、肝硬化、原發(fā)性肝癌、膽道梗塞等。⑧采用進(jìn)食后血清總膽汁酸測(cè)定可提高參考值。⑨妊娠期膽汁瘀積綜合征、肝腸循環(huán)被破壞。⑩注射乙肝疫苗后可有總膽汁酸稍微升高,一般<20μmol/L(筆者總結(jié)發(fā)現(xiàn),有待考證)。
總膽汁酸偏高的飲食調(diào)節(jié):總膽汁酸偏高的飲食,并沒(méi)有過(guò)多的注意事項(xiàng)。由于膽汁酸是由膽固醇形成的,所以可以通過(guò)控制膽固醇的攝入來(lái)控制膽汁酸濃度。以下幾種食物可以降低總膽汁酸:①玉米:含有豐富的鈣、磷、硒和卵磷脂、維生素E等具有降低血清膽固醇的作用。②海帶:可降低血及膽汁中的膽固醇。③大豆:大豆及大豆制品中含有豐富的不飽和脂肪酸、維生素E和磷脂,三者均可降低血中膽固醇。④姜:含有一種脂質(zhì),具有明顯降低膽固醇的作用。⑤魚(yú):魚(yú)的脂肪中不飽和脂肪酸高達(dá)70%~80%,易被人體消化吸收,并且有降低血中膽固醇的作用,是植物油降脂效能的2~5倍。