試析中藥注射劑不良反應的成因與預防

【摘要】藥品不良反應系指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。中藥注射劑是指在中醫藥理論指導下，采用現代科學技術與方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的可供注入人體內的滅菌制劑以及供臨床配制溶液的無菌粉末或濃縮液。由于中藥注射劑成分復雜，與其他藥物配伍易發生不良反應，表現為皮疹、皮膚瘙癢、發熱寒戰等，有些不良反應可產生嚴重后果，如心律失常，呼吸困難，肝、腎功能損害，休克甚至死亡。茲就中藥注射劑不良反應產生的原因及預防措施進行論述。

【關鍵詞】中成藥；注射劑；劑型；副作用

【中圖分類號】R242 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-5158（2012）09-0189-01

1、中藥注射液不良反應產生的原因

1.1 患者個體差異性由于遺傳基因、體內代謝酶及免疫系統的差異，不同個體對藥物的反應不同。尤其是老人、小兒（新生兒和嬰兒）、婦女（在經期、孕期、哺乳期）生理狀態與其他人有別，耐受能力弱，更易發生中毒及變態反應。

1.2 藥物因素

1.2.1 藥物自身因素某些中藥本身就含有有毒成分，如附子、川烏頭、大黃、細辛等，過量服用即可中毒，導致人體內各系統異常表現。

1.2.2 原料藥因素中藥材質量受產地、采收季節、土質、氣候等種植條件的影響而不同，不同基源的同一藥材成分差別就更大，造成不同廠家之間、同一廠家不同批次之間中藥材質量上的差異，而導致療效及不良反應發生率有較大差異。

1.2.3 所含他物因素中藥注射劑中主要中藥成分中可能會存留某些大分子物質，如蛋白質、淀粉、鞣質、揮發油等，有些含有具有溶血作用的皂苷類成分。這些物質在體內可能會激發某些敏感抗體從而引起變態反應。

1.2.4 所含輔料因素中藥注射劑輔料涉及溶劑、助溶劑與增溶劑、抗氧劑與抗氧增溶劑、pH值調節劑、滲透壓調節劑等，這些物質極易導致人體發生變態反應。

1.2.5 中藥注射劑組方因素中藥注射劑組方復雜，一味中藥已含數十種成分，成分越多、工藝越復雜就越易引起不良反應。

1.2.6 制備工藝因素有的生產廠家藥物提純不過關，稀釋劑選擇不當或濃度過高等均可導致變態反應，嚴重者導致死亡。

1.3 臨床因素

1.3.1 缺乏臨床辨證辨證施治是中醫的精華所在。中藥注射劑使用中常未辨證用藥，造成不合理用藥。化學研究模式的中藥藥理作用與客觀層次的中藥功能是有區別的，不能一律套用。例如補益類中藥參附注射液的主要成分是人參、附子提取物。該組方在中藥方劑學中歸屬于溫里劑范疇，用于回陽救逆、脈絕暴脫之亡陽癥。該方藥性熱，虛寒患者不宜使用。

1.3.2 對中藥注射液認識的局限性中藥注射劑說明書中對藥物可能發生的不良反應、理化性質、pH值、配伍禁忌等不能明確闡明，標準化和規范化程度欠佳。

1.3.3 輸液速度輸液時滴注速度過快，致使細菌內毒素檢查合格的藥品在單位時間內注入人體內的內毒素量超過閾值，體質虛弱者或敏感者可能引起輸液反應。

1.3.4 操作因素中藥注射劑輸液的配置順序、加藥方法及放置時間等均可影響其穩定性，尤其是粉針劑應在藥物充分溶解后再加入配液中。如雙黃連、穿琥寧、丹參等的粉針劑靜脈滴注，應先以適量滅菌注射水充分溶解，再用稀釋劑稀釋。如直接用稀釋劑溶解，則可能導致微粒數增加或溶解不充分，易發生不良反應。配藥操作環境不清潔，造成二次污染，也會引起不良反應。

1.3.5 超量用藥有些醫生隨意加大方藥的用量、劑量，或患者自行加量用藥。中藥注射劑的濃度與微粒呈正比，微粒數隨藥物濃度而變化。若微粒數超標，易造成局部血管堵塞、靜脈炎、熱原樣反應等不良反應。

1.3.6 配伍不當某些中藥注射劑與其他藥物配伍可產生渾濁、沉淀、變色等現象。特別是多藥合用往往導致不良反應發生率上升。

1.3.7 不合理配液配藥操作時，未選擇合適的溶媒，如葡萄糖、氯化鈉注射液等產生不溶性微粒或使原有不溶性微粒增加，從而導致不良反應。

2、預防措施

2.1 注意患者個體差異詳細詢問患者過敏史，并做好記錄。既往有不良反應或家族不良反應史的患者使用中藥注射劑易發生不良反應。對于此類患者用藥必須謹慎，并密切觀察，一旦發生變態反應，立即停藥，及時處理。盡量避免將中藥注射劑用于老年、體弱、兒童或肝、腎功能不全者。

2.2 嚴格藥物制備建立中藥材種植基地，按相關規定要求，從原材料方面提供地道藥材。加強對藥材提取、分離、純化、制劑的全程的控制。嚴格把好中藥制劑審批關，實施中藥生產企業的優良制造標準（good manufacturing practice，GMP）認證。

2.3 辨證用藥中藥注射液的應用要遵循辨證論治的理論，嚴格掌握適應證。如魚腥草注射劑性涼，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功，適用于痰熱咳喘、熱痢、熱淋、癰腫瘡毒等熱證，但不適于寒性病證；雙黃連注射液藥性寒涼，著涼后發熱咳嗽或虛寒腹瀉者忌用。

2.4 嚴格配液操作配液前嚴格檢查藥品，如發現溶液渾濁、澄明度差、分層、有氣泡、有異物、瓶口松動、包裝不嚴、生產時間較長等現象，嚴禁給患者使用。藥物配制時，嚴格無菌操作規程，用合格的一次性注射器、輸液器。注意配制順序，加藥方法。藥物要即時配用，不能久置，一般不宜超過6h，存放于陰涼、干燥、通風處。

2.5 控制滴速藥物在靜脈注射過程中要嚴格按照藥品規定控制滴速，尤其是小兒及老年體弱者，滴速一般控制在15～30滴/min。首次用藥者滴速宜慢。

2.6 合理用量臨床用藥劑量必須嚴格按照規定劑量使用，切勿超劑量。小兒、老年患者用藥宜從小劑量、低濃度開始，以防不良反應發生。

2.7 合理選擇稀釋液中藥注射液一般用5%或10%葡萄糖注射液稀釋，除有特殊規定外不宜選用氯化鈉注射液或乳酸鈉林格注射液，碳酸氫鈉與中藥注射劑配伍不良反應較多，應避免與其配伍。

3、小結

中藥注射劑無論在藥品生產還是臨床使用中，都應引起高度重視，改進工藝，提高質量監控水平，通過科學組方，合理用藥，詳細詢問患者過敏史，嚴密觀察等，可減少大部分中藥注射劑引起的不良反應，才能確保安全用藥。