摘要目的:觀察尤瑞克林針對急性進展性腦梗死的臨床療效。方法:收治急性進展性腦梗死患者336例,隨機分為尤瑞克林治療組和奧扎格雷鈉對照組,比較兩組患者治療后臨床療效,并進行統計分析。結果:治療組有效174例,無效62例,有效率為73.7%;對照組有效61例,無效39例,有效率為61.0%,兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。結論:尤瑞克林針可改善急性進展性腦梗死患者的預后。
關鍵詞 腦梗死 藥物療法 尿纖溶酶原激活物 治療應用
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.012
急性腦梗死是腦血液供應障礙引起缺血、缺氧,導致局限腦組織缺血性壞死或腦軟化。近年來,急性腦梗死發病率逐年增高,其致死率、致殘率均較高,嚴重威脅著人們的健康。2009年1月~2011年8月應用尤瑞克林治療急性腦梗死患者,取得滿意療效。現報告如下。
資料與方法
一般資料:將336例患者隨機分為兩組,治療組236例,其中男138例(58.5%),女98例(41.5%),年齡32~89歲,平均59.6歲;對照組100例,其中男59例(59%),女41例(41%),年齡37~85歲,平均57.8歲。兩組患者年齡、性別、治療前神經功能缺損程度等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。
入組標準:首次發病或既往有腦血管病史,但無明顯后遺癥者;符合1995年10月中華醫學會第4屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準:經頭CT或MRI證實為腦梗死;發病48小時內入院。
排除標準:具備下列情況之一或以上者不予入組:①短暫性腦缺血發作(TIA);②腦出血或梗死后出血;③昏迷。
治療方法:治療組尤瑞克林0.15PNA,30分鐘內靜滴,1次/日;對照組奧扎格雷鈉80mg,2次/日,靜滴。兩組均連續用藥14天,并對高血壓、高血糖、高血脂及其他系統疾病等不同情況給予相應治療。
療效判斷標準:按照1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的臨床療效評定標準進行評定[1]:用藥開始時及2周后進行評分,即美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS):①有效:治療前后神經功能缺損評分減少100%~18%;②無效:神經功能缺損評分減少<17%或增加或死亡。
統計學處理:采用SPSS11.5軟件對統計結果進行統計學分析,X2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
結果
臨床療效:治療組有效174例(73.7%),無效62例(26.3%);對照組有效61例(61.0%),無效39例(39.0%),兩組比較差異有顯著性(X2=5.413,P<0.05)。
不良反應:治療組中1例患者因治療前2小時服用馬來酸依那普利降血壓藥物出現低血壓反應,經對癥治療后好轉;出現面色潮紅1例,未停藥,減慢滴速后癥狀消失,兩組均未見過敏、出血及其他明顯不良反應。所有患者用藥前后均做凝血常規、心電圖、血常規、肝腎功能檢查,均無異常變化。
討論
急性腦梗死是指各種原因引起腦部血液供應障礙,使局部腦組織發生不可逆性損害,引起相應的神經系統癥狀和體征。《中國急性缺血性腦卒中診治指南-2010》明確指出,溶栓治療是目前最重要的恢復血流措施,目前認為有效搶救半暗帶組織的時間窗為<4.5小時或<6小時。但相當一部分患者入院時已錯過溶栓時間窗或病情不適合溶栓治療,對于這部分患者,神經保護劑、自由基清除劑、抗氧化劑、抗血小板聚集藥物、鈣拮抗劑及神經康復等治療對改善患者的預后是非常重要的。
尤瑞克林化學名稱為人尿激肽原酶,是從新鮮人尿中提取的一種蛋白水解酶,治療腦梗死較其他藥物有以下優勢[2]:①能選擇性擴張梗死部位動脈,改善梗死灶內供血,促進缺血腦組織中神經細胞再生,從而縮小腦梗死體積。②通過抑制神經細胞凋亡,減輕缺血誘發的神經功能損傷,減少神經細胞和神經膠質細胞的凋亡,發揮神經保護作用。一般擴管藥物會使正常部位的血管擴張,從而使病變區的血液流向正常腦組織,病變區的血流量更少,即所謂盜血綜合征。多數學者認為在腦梗死的急性期,應用擴管劑非但無益,反而有害[3]。藥效學實驗顯示尤瑞克林在臨床劑量下,選擇性擴張缺血部位細小動脈,改善缺血半暗帶內供血,對一般動脈影響不大[4]。國內報告尤瑞克林可以減少大鼠局灶性腦缺血后梗死面積,其治療作用可能是增加缺血半暗帶局部腦血流量[5]。③尤瑞克林另一突出的藥物作用特點是促進損傷部位新生血管的生成,并且減輕炎性反應,減少神經細胞凋亡,改善神經功能[6~7]。
本研究結果表明,尤瑞克林治療急性腦梗死療效優于奧扎格雷鈉,尤瑞克林作為一種新藥,能明顯提高急性腦梗死患者的神經功能缺損評分,改善患者預后,而且不良反應少,值得進一步推廣臨床應用。
參考文獻
1 中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準[J].中華神經科雜志,1996,29(6):381-382.
2 Ling L,Hou Q,Xing S,et al.Exogenous kallik rein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the perinfarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats[J].Brain Res,2008,1206:89-97.
3 李曉莉,侯永敏.治療急性腦卒中新藥——凱力康[J].新藥窗,2007,11(44):69-72.
4 Nagano H,Suzuki T,Nakamura S,et al.Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase(SK-827):cerebral protective effects[J].Yakugaku Zas shi,1993,113(11):803-809.
5 石秦東,張軍峰,張蓬勃,等.尤瑞克林對大鼠局灶性腦缺血半暗帶腦血流量影響的研究[J].中國神經精神疾病雜志,2008,34(7):314.
6 Emanueli C,Madeddu P.Angi ogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur,2004,97(6):679-687.
7 Xia CF,Yin H,Borlongan CV,et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension,2004,43(2):452-459.