乙型肝炎母嬰傳播特點(diǎn)及阻斷措施的臨床應(yīng)用分析

摘要目的：探討乙型肝炎母嬰傳播特點(diǎn)及阻斷措施。方法：對(duì)63例孕婦及其所分娩的新生兒，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)乙肝病毒標(biāo)志物。結(jié)果：新生兒感染率25.4%。HBsAg(+)、HBeAg(+)，孕婦所生新生兒感染率高達(dá)70%。結(jié)論：母嬰傳播是慢性乙型病毒性肝炎形成的重要原因。同時(shí)研究顯示新生兒乙肝感染率的高低與孕婦病毒復(fù)制的活躍程度呈正相關(guān)。

關(guān)鍵詞 乙肝 母嬰傳播 阻斷措施

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.040

乙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅我國(guó)人民身體健康的傳染病。我國(guó)乙肝表面抗原陽(yáng)性攜帶者高達(dá)10%～15%，其中30%～50%的乙肝是由母嬰傳播所造成的，經(jīng)一定時(shí)間部分可發(fā)展成肝硬化甚至發(fā)展成原發(fā)性肝癌而危及生命。自從1992年我國(guó)開始在新生兒中推廣乙肝疫苗免疫注射以來，乙型肝炎在我國(guó)的蔓延趨勢(shì)得到了有效控制，但乙肝病毒經(jīng)母嬰傳播導(dǎo)致新生兒宮內(nèi)感染是新生兒中乙型肝炎感染的主要原因，因此，了解乙型肝炎的母嬰傳播特點(diǎn)及阻斷措施是減少母嬰傳播的重要環(huán)節(jié)。

資料與方法

2009年10月～2010年12月收治經(jīng)血清學(xué)測(cè)定確定為乙肝病毒（HBV）感染的63例孕婦及其所分娩的新生兒。

方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)孕婦及新生兒血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

母嬰阻斷法：63例孕婦在知情同意的情況下，分別于妊娠32周、36周、40周及分娩后立即注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)200U(肌注)的同時(shí)，于分娩后給新生兒立即注射酵母重組乙肝疫苗并進(jìn)行0、1、6個(gè)月全程免疫，并于1個(gè)月后再次肌注乙肝免疫球蛋白200U(新生兒)。

結(jié)果

母嬰傳播情況(阻斷效果)：63例乙肝孕婦所分娩的新生兒中感染乙肝16例。陽(yáng)性率25.4%，未感染47例(74.6%)。

孕婦及其新生兒乙肝感染的對(duì)應(yīng)關(guān)系：HBsAg(+)、HBeAg(+)，孕婦所生新生兒感染率70%(7/10)，HBsAg(+)、HBeAg(-)孕婦所生新生兒的感染率21.1%(8/38)，抗-HBe、抗-HBc單一或同時(shí)陽(yáng)性的孕婦所生新生兒感染率6.6%(1/15)。3組之間差異有極顯著性(P＜0.01)。

討 論

HBV為專一的嗜肝病毒，近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展，在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。乙型病毒性肝炎是由HBV引起的、以肝臟炎性病變?yōu)橹鞑⒖梢鸲嗥鞴贀p害的一種病。本病主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌。因此，它已是威脅人類健康的世界性疾病，也是我國(guó)當(dāng)前流行比較廣泛一種病。乙型病毒性肝炎無一定的流行期，一年四季均可發(fā)病，但多屬散發(fā)。近年來乙肝發(fā)病率呈明顯增高趨勢(shì)。

乙型病毒性肝炎是由HBV感染所引起的傳染病，由于乙肝病毒在肝臟內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致肝功嚴(yán)重受損，甚至發(fā)生肝硬化而繼發(fā)癌變的可能，嚴(yán)重的影響了人民身體健康，由于乙肝的治療效果差，治愈率低，但預(yù)防效果比較理想，同時(shí)由于乙肝中有30%～50%的是由母嬰傳播所造成的。因此不但要提高乙肝的治愈率，更重要的是做好乙肝的母嬰阻斷，盡最大努力避免母嬰傳播的發(fā)生。加強(qiáng)圍產(chǎn)期管理及婚前檢查，盡早的做好母嬰阻斷工作，這樣就能大大的減少母嬰傳播途徑，明顯降低母嬰傳播率，從根本上減少乙肝的發(fā)生與發(fā)展。通過上述病例的深入研究，對(duì)母嬰傳播的特點(diǎn)、阻斷措施及阻斷失敗的原因進(jìn)行了總結(jié)分析，體會(huì)如下。

母嬰傳播的特點(diǎn)：母嬰傳播不僅在我國(guó)，在亞洲地區(qū)都是乙肝感染的重要傳播途徑。成人慢性乙肝患者往往是新生兒或幼兒期感染的，這也是慢性乙肝形成的重要原因。研究表明，HBV感染孕婦的新生兒感染率25.4%(這是母嬰阻斷的結(jié)果，否則感染率會(huì)很高)，其中HBsAg(+)和HBeAg(+)孕婦所生新生兒的感染率70%，這說明孕婦病毒復(fù)制的活躍程度與新生兒乙肝的感染率的高低呈正相關(guān)，也就是說母體體內(nèi)病毒復(fù)制越活躍，傳給新生兒的幾率就越大，相反，傳給新生兒幾率越小。因此，對(duì)孕前期的母體常規(guī)須查乙肝三項(xiàng)及HBVDNA水平，以了解病毒的復(fù)制情況，必要時(shí)采用抗病毒治療，待母體病毒復(fù)制抑制后，方可考慮懷孕，這樣也能降低母嬰傳播率。

母嬰阻斷的效果：根據(jù)上述研究發(fā)現(xiàn)采用母嬰阻斷后保護(hù)率74.6%，這說明母嬰阻斷的效果是相當(dāng)理想的，我國(guó)目前主要使用基因重組酵母乙肝疫苗每次5ug按0、第1個(gè)月、第6個(gè)月程序接種。但對(duì)HBsAg陽(yáng)性的母親的新生兒聯(lián)合使用抗乙肝免疫球蛋白對(duì)母嬰傳播阻斷效果比較研究發(fā)現(xiàn)保護(hù)效果差于單用乙肝疫苗，因此，乙肝疫苗聯(lián)合HBlg最大限度的減少HBV母嬰傳播。

母嬰阻斷仍不能100%阻斷的相關(guān)因素：即使使用主、被動(dòng)聯(lián)合免疫，通過上述研究發(fā)現(xiàn)，仍有25.4%的新生兒仍感染了乙肝，發(fā)生母嬰阻斷失敗的原因是多方面的，如孕婦血清病毒含量及免疫程序有關(guān)，同時(shí)還與機(jī)體免疫功能低下，合并其他疾病、病毒變異、生產(chǎn)方式及哺乳等有關(guān)。目前引起廣泛關(guān)注的是HBV的變異，而宮內(nèi)已感染HBV是預(yù)防的難點(diǎn)。①宮內(nèi)感染，過去認(rèn)為母嬰阻斷失敗是由產(chǎn)時(shí)感染所致，而目前認(rèn)為阻斷失敗主要是由宮內(nèi)感染所致，宮內(nèi)感染引起阻斷失敗是因?yàn)樘禺愋悦庖吣褪苁侵该庖叻磻?yīng)的部位和類型不同。尤其是HBeAg陽(yáng)性母親的嬰兒更容易發(fā)生免疫失敗，可能與e抗原能透過胎盤有關(guān)。②生產(chǎn)方式和哺乳的影響，因HBV攜帶母親的血液、羊水、陰道分泌物及初乳中有較高HBVDNA檢出率，所以生產(chǎn)方式及哺乳和免疫失敗受到家庭和社會(huì)的廣泛關(guān)注。③HBsAg突變株的增加致使母嬰阻斷失敗。

進(jìn)一步減少免疫失敗的措施：①減少母親HBV感染，提倡婚檢，對(duì)易感婦女，尤其是配偶HBsAg陽(yáng)性的婦女進(jìn)行乙肝疫苗接種減少對(duì)減少母親HBV感染進(jìn)而減少母嬰傳播具有一定意義。②減少母血中HBV含量，母嬰阻斷失敗和母親血中高的病毒含量有關(guān)，當(dāng)血清HBVDNA含量很高時(shí)，即使阻斷也不能完全防止母嬰傳播，因此降低母血中病毒含量有望減少宮內(nèi)感染及免疫失敗的發(fā)生。